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GPR171 作为新解偶联的 G 蛋白偶联受体（GPCRs），其功能及在雌性中的作用不明。研究人员用 CRISPR 技术构建 GPR171 基因敲除小鼠模型研究其功能。结果发现雄性敲除鼠有摄食、饮水等多种行为改变，雌性无显著变化。该研究为相关药物研发提供参考。
在生命科学领域，G 蛋白偶联受体（GPCRs）就像一把把神奇的 “钥匙”，能开启细胞内各种生理功能的 “大门”。目前，约三分之一的 FDA 批准药物通过作用于 GPCRs 发挥功效，这凸显了它们在医药研发中的重要地位。然而，GPR171 这把 “钥匙”，虽然被归类于 GPCRs，却一直笼罩在神秘的面纱之下。
此前研究发现，GPR171 与进食行为、情绪调节、疼痛缓解存在关联。它在大脑多个区域广泛分布，包括下丘脑、基底外侧杏仁核等，这暗示它可能在生理功能调控中扮演着更为复杂且重要的角色。但由于研究方法的限制，比如药物干预受药代动力学和药效学因素影响，病毒敲低无法完全敲除受体等，人们对 GPR171 的内源性功能了解极为有限。而且，之前几乎没有研究关注 GPR171 功能在性别上的差异。为了更全面、深入地探索 GPR171 的奥秘，研究人员开展了这项关键研究。
研究人员利用 CRISPR 技术构建了全新的 GPR171 基因敲除小鼠模型。通过这个模型，研究人员对 GPR171 基因敲除（KO）小鼠、野生型（WT）小鼠和杂合子（HET）小鼠进行了全面研究。实验小鼠购自赛业生物科技公司（Cyagen Biosciences），并在此基础上进行后续繁育。
研究中，主要运用了两种关键技术方法。一是基因编辑技术，利用 CRISPR/Cas9 对小鼠受精卵进行高通量电穿孔，成功构建 GPR171 基因敲除小鼠模型。二是基因检测技术，采用 PCR 在 DNA 水平鉴定小鼠的基因型，用 RT - qPCR 检测大脑中 GPR171 的表达情况 。
研究结果
- 进食和饮水行为：研究人员发现，雄性 GPR171 基因敲除小鼠的进食量明显增加，饮水量却显著减少；而雌性敲除小鼠的进食和饮水行为与野生型小鼠相比，并没有明显差异。这表明 GPR171 对雄性小鼠的进食和饮水行为有着重要的调节作用，在雌性小鼠中却并非如此。
- 生理功能：在生理功能方面，除了共济失调（ataxia）的测量指标外，GPR171 基因敲除小鼠与野生型小鼠在其他生理行为上相似。雄性敲除小鼠出现了共济失调现象，表现为运动协调能力下降，而雌性敲除小鼠在这方面没有明显变化。
- 情绪相关行为：雄性 GPR171 基因敲除小鼠表现出焦虑样行为减少，抑郁样行为增加的情况。但在基底外侧杏仁核（basolateral amygdala）中，cFos 活性并没有随着抑郁样行为的变化而改变。与之相比，雌性敲除小鼠在焦虑和抑郁相关行为上没有显著变化。这说明 GPR171 在调节雄性小鼠的情绪行为中起着关键作用，且这种调节机制与基底外侧杏仁核中的 cFos 活性可能没有直接关联。
研究结论与讨论
综合上述研究结果，研究人员得出结论：GPR171 对正常的进食、饮水等生理功能，以及焦虑、抑郁等情绪行为的调节至关重要，并且这些调节作用呈现出明显的性别差异。雌性 GPR171 基因敲除小鼠在各种行为范式中大多不受影响，而雄性小鼠则表现出多种行为的改变。
这项研究意义重大。首先，它为进一步研究 GPR171 的生理功能和作用机制奠定了坚实基础，让人们对 GPR171 这一神秘的受体有了更清晰的认识。其次，在药物研发方面，为开发以 GPR171 为靶点的药物提供了重要参考，提示在后续研究中，应特别注意药物作用的性别差异，在实验设计中要同时纳入雄性和雌性动物，以确保药物的有效性和安全性。最后，该研究成果发表在《Behavioural Brain Research》上，为该领域的科研人员提供了宝贵的研究思路和数据支持，推动了 GPR171 相关研究的进一步发展。
