精准表面固定肽的石墨烯 / 壳聚糖复合海绵:创伤止血的创新突破

【字体: 时间:2025年05月06日 来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 5.4

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  创伤性出血致死率高,控制出血困难。研究人员开发肽固定化石墨烯 / 壳聚糖复合海绵(GCCS-TRAP)。其止血性能优越,能快速止血、减少失血,且生物相容性好。该研究为设计新一代止血剂提供新思路。

  
在日常生活与残酷的战场上,创伤性出血犹如高悬的达摩克利斯之剑,时刻威胁着人们的生命健康。严重出血会引发一系列可怕的并发症,像低体温、低血压、器官衰竭、失血性休克,甚至夺走生命,而无法控制的出血更是创伤相关死亡的 “罪魁祸首”,致死率高达 50%。为了应对这一严峻挑战,科研人员多年来不断探索,研发出形形色色的止血材料。多糖类材料,例如氧化纤维素和淀粉,能吸收伤口处的血浆,促使血细胞和血小板快速聚集;无机材料,像高岭土和蒙脱石,通过吸血与激活凝血级联反应的协同作用来止血;生物活性化合物,如纤维蛋白原和凝血酶,凭借激活血小板或凝血级联反应,展现出强大的凝血能力。此外,凝血肽也备受关注,蛇毒肽(如凝血酶)和凝血酶受体激活肽 - 6(TRAP),虽能高效促进凝血,但因其强大的凝血活性,可能导致严重的血栓形成,包括深静脉血栓(DVT)、肺栓塞、脑栓塞和梗死等,在发挥止血功效的同时,也带来了不容忽视的风险。

石墨烯基海绵在止血领域曾展现出巨大潜力,它能在 40 毫秒内吸收液滴,吸水能力可达自身重量的 112 倍,而且其原料氧化石墨烯(GO)还能激活 Src 激酶、释放细胞内钙,进而增强凝血效果。然而,现有的基于石墨烯基海绵与止血分子结合的策略存在安全隐患,非共价结合的方式可能导致具有强凝血能力的分子在体内释放,引发血栓。此外,从经济角度考量,如何优化石墨烯基海绵平台,减少止血肽的用量、降低毒副作用并最大化止血性能,成为亟待解决的难题。

在这样的背景下,国内研究人员开启了一场创新探索之旅。他们致力于开发一种新型止血材料,旨在有效控制严重出血,同时解决现有止血材料的弊端。研究人员成功开发出肽固定化石墨烯 / 壳聚糖复合海绵(GCCS-TRAP),通过硫醇 - 烯光点击化学(thiol-ene photoclick chemistry)技术,将凝血酶受体激活肽(TRAP)精准地固定在石墨烯 / 壳聚糖交联海绵(GCCS)表面。这项研究成果发表在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》杂志上,为止血材料的发展开辟了新方向。

研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。首先,采用改良的 Hummers 法合成氧化石墨烯(GO)溶液。接着,通过热自由基聚合反应,使 MAC 与 PEGDA 形成交联网络,同时利用环氧和胺基之间的开环反应,将 GO 复合到交联网络中制备 GCCS。之后,使用 KH570 对 GCCS 进行修饰以引入烯属双键,最终通过硫醇 - 烯光点击化学将 TRAP 接枝到 GCCS 表面。

下面来详细看看研究结果。在材料性能方面,GCCS-TRAP 展现出卓越的液体吸收能力,能吸收高达自身重量 30 倍的液体,且吸收速度极快,仅需 0.27 秒。其机械强度也十分出色,达到 96.3 kPa。在凝血性能研究中,GCCS-TRAP 能有效激活血小板和凝血级联反应,体外凝血性能优异,凝血指数为 7.1%。在动物实验环节,研究人员建立了大鼠股动脉出血模型,在此模型中,GCCS-TRAP 表现惊人,仅需 81.3 秒就能实现快速止血,相比壳聚糖基粉末、明胶基海绵和多糖基粉末等商业止血材料,可减少高达 62% 的失血量。此外,GCCS-TRAP 还具备良好的生物相容性,溶血和细胞毒性极小。

综合研究结论与讨论部分,这项研究成果意义重大。GCCS-TRAP 的成功开发,为高效快速的动脉止血提供了新选择。硫醇 - 烯光点击化学技术的创新性应用,实现了 TRAP 在 GCCS 表面的精准固定,确保了肽的稳定呈现,既充分发挥了 TRAP 的止血活性,又降低了潜在的血栓风险。该研究不仅为优化止血肽的应用提供了有效策略,还为设计新一代止血剂提供了宝贵的思路,证明了光控化学固定是未来开发更安全、更高效止血材料的有效途径。这一成果有望在创伤救治领域得到广泛应用,拯救更多因创伤出血而面临生命危险的患者,推动止血材料的进一步发展。

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