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创伤性脑损伤（TBI）危害大且缺乏有效治疗药物。研究人员探究 7β-(3 - 乙基 - 顺式 - 巴豆酰氧基)-1α-(2 - 甲基丁酰氧基)-3,14 - 脱氢 - Z - 去氢木香内酯（ECN）对 TBI 的作用。结果显示 ECN 有抗炎、抗氧化和抗凋亡效果。这为 TBI 治疗提供新思路。
在神经医学领域，创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）就像一颗 “不定时炸弹”，时刻威胁着人们的生命健康。全球每年约有 5500 万至 6500 万例 TBI 病例，其复杂的病理生理过程，如炎症级联反应激活、神经递质水平改变、细胞凋亡、脱髓鞘、脑出血以及血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）破坏等，不仅会引发慢性疼痛、头痛等短期症状，还可能导致癫痫、阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）、帕金森病（Parkinson's Disease，PD）等长期严重后果。然而，尽管科研人员对 TBI 进行了大量研究，但至今仍未找到一种能够有效缓解其症状的治疗药物。
在这样的背景下，来自国外（文中未明确具体研究机构）的研究人员开展了一项极具意义的研究，旨在探索 7β-(3 - 乙基 - 顺式 - 巴豆酰氧基)-1α-(2 - 甲基丁酰氧基)-3,14 - 脱氢 - Z - 去氢木香内酯（7β-(3-ethyl-cis-crotonoyloxy)-1α-(2-methylbutyryloxy)-3,14-dehydro-Z-notonipetranone，ECN）对 TBI 的神经保护作用，相关研究成果发表在《Chemico-Biological Interactions》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，运用 MTT 法检测细胞活力，以此评估 ECN 对过氧化氢处理的 HT22 细胞系的细胞保护作用；同时检测一氧化氮（NO）生成水平，分析 ECN 对氧化应激的影响。在动物实验中，构建小鼠 TBI 模型，通过观察神经功能评分、机械 / 眶周异常性疼痛等指标，探究 ECN 对 TBI 小鼠的治疗效果 。
研究结果如下：
- ECN 对细胞活力和 NO 生成的影响：在体外实验中，与对照组相比，H2O2处理组细胞活力显著降低，而给予不同浓度 ECN（1、10、50μΜ）处理后，细胞存活率有所提高，其中 50μΜ ECN 处理组细胞活力提升最为显著。此外，仅用 H2O2处理的细胞 NO 生成量较高，而 ECN 能抑制 NO 生成，50μΜ ECN 的抑制效果最佳。这表明 ECN 在体外具有神经保护潜力，能减轻氧化应激损伤。
- ECN 改善神经功能评分（NSS）：在 TBI 小鼠模型中，给予 ECN 处理后，与 TBI 组相比，小鼠的神经功能评分显著改善，这意味着 ECN 能够缓解 TBI 导致的神经功能缺损。
- ECN 减轻脑水肿和 BBB 破坏：研究发现，ECN 处理可显著降低 TBI 小鼠的脑水肿程度和 BBB 破坏水平，保护大脑的正常生理功能。
- ECN 对蛋白质 / 脂质谱和组织学变化的影响：ECN 能够恢复 TBI 导致的蛋白质 / 脂质谱的改变，同时改善大脑组织学变化，减轻神经元损失和脑出血情况。
- ECN 的抗炎、抗氧化和抗凋亡作用：在分子机制方面，ECN 通过调节丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）信号通路，改变细胞外信号调节激酶（Extracellular Signal-Regulated Kinase，ERK）、p38 和激活蛋白 - 1（Activating Protein-1，AP-1）的表达，发挥抗炎作用；通过增加核因子红细胞 2 相关因子 2（Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2，Nrf2）和血红素加氧酶 - 1（Heme Oxygenase-1，HO-1）的生成水平，发挥抗氧化作用；通过下调半胱天冬酶 3（Caspase3）和上调 B 细胞淋巴瘤 2（B-cell Lymphoma 2，Bcl-2），发挥抗凋亡作用。此外，ECN 还能提高抗氧化剂水平，降低氧化应激和炎症标志物水平。
综合研究结论和讨论部分，该研究首次证实了 ECN 对创伤性脑损伤具有显著的保护作用，其通过抗炎、抗氧化和抗凋亡机制，改善了 TBI 小鼠的神经功能，减轻了脑水肿、BBB 破坏以及神经元损失等病理变化。这一研究成果为创伤性脑损伤的治疗提供了新的潜在药物和理论依据，具有重要的临床意义。不过，目前对于 ECN 发挥神经保护作用的详细分子机制仍有待进一步深入研究，后续研究可围绕此展开，为 TBI 的治疗开辟新的方向，造福更多患者。
