P2Y6R 与 CYSLTR2：动脉粥样硬化中长链神经酰胺的 “内源性钥匙”，开启心血管疾病防治新大门

为探究动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发病机制，研究人员开展了有关长链神经酰胺受体的研究。他们发现 P2Y6R 与 CYSLTR2 是关键受体，激活 Gαq 通路加速动脉粥样硬化。这为 ASCVD 风险预测和新疗法开发提供依据。

　　近期，一篇发表于《Nature》的文章指出，P2Y₆受体（P2Y₆R）和半胱氨酰白三烯受体 2（CYSLTR2），是介导神经酰胺引发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关键受体。血浆中高水平的神经酰胺会与 P2Y₆R 和 CYSLTR2 结合，激活 Gαq 信号通路，触发 NLRP3 炎性小体激活，释放促炎细胞因子 IL-1β，从而加速动脉粥样硬化进程。这些发现为长链神经酰胺作为 ASCVD 风险的临床预测指标提供了可靠证据。针对神经酰胺 - CYSLTR2/P2Y₆R 复合物结合位点设计小分子药物和拮抗剂，有望成为传统降脂疗法之外的潜在临床策略。