基于质谱的细胞热转移分析技术揭示人参皂苷改善认知障碍的分子靶点PSD95/ANXA2/ATXN10

本研究针对神经退行性疾病相关认知障碍的治疗难题，来自国内的研究团队采用细胞热转移分析(CETSA)结合LC-MS技术，系统鉴定了人参皂苷的脑内作用靶点。研究发现PSD95、ANXA2和ATXN10是核心靶蛋白，其中化合物K(CK)和Rh2与PSD95强结合，PPD可调控海马区PSD95、ANXA2及GluA11的mRNA表达，其作用机制涉及AMPA谷氨酸受体通路，为开发抗认知障碍药物提供了新靶点。

　　

人参皂苷作为人参的核心活性成分，在改善神经退行性认知障碍方面展现出独特潜力，但其大脑作用靶点始终成谜。科研团队巧妙运用基于质谱的细胞热转移分析(CETSA)联用液相色谱(LC-MS)，从疾病数据库中筛选出三个关键靶蛋白。通过生物膜层干涉技术(BLI)和分子对接验证，发现化合物K(CK)与Rh2能像"分子钥匙"般精准结合突触后密度蛋白95(PSD95)，而原人参二醇(PPD)则与共济失调蛋白10(ATXN10)产生显著相互作用。更有趣的是，PPD和Rh2还能与膜联蛋白A2(ANXA2)形成稳定复合物。

生物信息学分析揭示这些靶标在AMPA型谷氨酸受体通路中高度富集，暗示其可能通过调控兴奋性突触传递发挥作用。qRT-PCR实验显示，PPD处理能显著改变小鼠海马区PSD95、ANXA2以及AMPA受体亚基GluA1₁的mRNA表达水平，这些蛋白恰如"记忆开关"调控着突触可塑性。该研究不仅绘制出人参皂苷对抗认知障碍的分子靶点图谱，更发现PPD可通过多靶点协同作用重塑突触功能，为开发新一代神经保护剂提供了理论依据。