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HIV 感染者面临神经认知障碍风险，为探究成熟 BDNF（mBDNF）、前体 BDNF（proBDNF）轨迹与认知表现关系，研究人员开展相关研究。发现不同 mBDNF、proBDNF 轨迹与认知轨迹相关，表明 BDNF 亚型可作认知干预潜在生物标志物，对改善 HIV 患者认知有重要意义。
在艾滋病防治领域，尽管抗逆转录病毒疗法（ART）广泛应用，让与 HIV 相关的死亡人数大幅下降，但 HIV 感染者仍面临诸多挑战。其中，HIV 相关神经认知障碍（HIV-associated neurocognitive impairment）是个突出问题，全球约 43% 的 HIV 感染者受其影响，在撒哈拉以南非洲地区，这一比例更是高达 45%。它会降低患者的治疗依从性，严重影响生活质量，还会增加医疗成本。
目前，探寻新的生物途径和生物标志物，用于早期检测、预防、定制干预措施以及监测治疗效果，成为该领域的关键需求。脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）在神经可塑性、神经发生和神经元分化中发挥着重要作用，被视为认知变化潜在的生物标志物。成熟 BDNF（mBDNF）对认知和运动学习有益，而其前体 proBDNF 则与长期抑郁和细胞凋亡途径有关。不过，此前关于 BDNF 与 HIV 感染者认知功能关系的研究存在诸多不足，比如未区分 mBDNF 和 proBDNF 的作用，对时间动态、潜在混杂因素等考虑不充分，导致研究结果不一致。
为了深入探究这一复杂的关系，来自南非夸祖鲁 - 纳塔尔大学（University of KwaZulu-Natal）、非洲健康研究所（Africa Health Research Institute）等机构的研究人员开展了一项研究，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用基于群体的双轨迹建模（Group-based Dual Trajectory Modeling，GBDTM）方法，对来自约翰内斯堡和哈拉雷的 154 名 HIV 感染者进行了研究。这些参与者来自 ACTG 5199 研究（ClinicalTrials.gov NCT00096824），研究期间为 2006 - 2009 年。研究人员通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量血清 mBDNF 和 proBDNF 水平，并使用神经心理学测试评估认知表现。
研究结果如下：
- 血清 mBDNF 轨迹：研究识别出两种血清 mBDNF 轨迹，分别是 “稳定上升”（83.9%）和 “先升后降”（16.1%）。“稳定上升” 组的参与者往往更年轻，基线 CD8 细胞计数较低，mBDNF 水平较高。
- 血清 proBDNF 轨迹：血清 proBDNF 也有两种轨迹，即 “逐渐增加”（85.7%）和 “逐渐下降”（14.3%）。研究发现，研究地点是影响 proBDNF 轨迹的关键因素。
- 认知表现轨迹：认知表现呈现出三种轨迹，分别是 “低基线 - 缓慢改善”（24.4%）、“逐渐改善”（67.7%）和 “后期激增”（7.7%）。“低基线 - 缓慢改善” 组的参与者更年轻，血清 proBDNF 水平较高，初始认知分数较低。
- 轨迹间的相互关系：mBDNF “稳定上升” 和 proBDNF “逐渐增加” 与认知功能 “逐渐改善” 相关；mBDNF “稳定上升” 还与认知功能 “后期激增” 相关，而 proBDNF “逐渐增加” 在认知功能 “后期激增” 的参与者中更为常见。
研究结论和讨论部分表明，该研究首次揭示了 ART 治疗后 HIV 感染者血清 mBDNF、proBDNF 与认知轨迹之间的动态关系。mBDNF 和 proBDNF 水平可能与 ART 治疗后的神经认知改善有关，稳定上升的 mBDNF 和逐渐增加的 proBDNF 与更好的认知轨迹相关。这意味着 mBDNF 和 proBDNF 有潜力作为监测 HIV 感染者认知轨迹的生物标志物。不过，研究也存在一些局限性，比如样本来自资源有限地区的特定人群，样本量较小，神经心理学测试范围有限，且仅依赖血清 BDNF 测量。
未来研究需要在更大、更多样化的队列中验证这些发现，并通过神经成像和中枢神经系统（CNS）特异性评估，进一步探索外周 BDNF 动态与大脑活动之间的联系。同时，研究特定地点和生物学因素对 BDNF 轨迹的影响，有助于优化干预策略，为 HIV 感染者提供更精准、个性化的护理，改善他们的神经认知恢复能力和长期预后。
该研究主要运用了以下关键技术方法：
- 样本队列：使用 ACTG A5199 研究中约翰内斯堡和哈拉雷站点 2006 - 2009 年的血清标本和数据，参与者为 ART 初治、CD4 计数低于 300 的个体。
- 蛋白定量检测：采用 ELISA 法定量分析血清 mBDNF 和 proBDNF 水平。
- 认知功能评估：利用神经心理学测试，包括 grooved pegboard 测试、finger tapping 测试、timed gait 测试和 semantic verbal fluency 测试，并将测试分数标准化为 z - 分数，计算综合认知 z - 分数衡量认知表现。
- 统计分析：运用基于群体的轨迹建模（GBTM）探索变量随时间的变化模式，通过多变量逻辑或多项回归分析确定轨迹组 membership 的预测因素 。
