鼠尾草酸改善双酚 A 致运动障碍：Parkin 调控自噬机制探秘

双酚 A（BPA）会引发运动功能障碍和焦虑样行为。研究人员开展了鼠尾草酸（CA）对 BPA 诱导运动缺陷影响的研究。结果发现 CA 和迷迭香提取物（RE）能改善相关症状，或通过 Parkin 调节自噬。这为防治 BPA 相关损害提供新思路。

　　双酚 A（BPA）是一种内分泌干扰化合物，与运动功能受损和焦虑样行为的表现有关。本研究探究了鼠尾草酸（CA）对 BPA 诱导的运动缺陷的影响，并探索了 Parkin 在自噬机制中的作用。
首先，给 C57BL/6J 雄性小鼠口服 CA（5mg/kg 和 20mg/kg）或迷迭香提取物（RE，80mg/kg），测试在 BPA（50μg/kg）处理下小鼠的运动功能和焦虑样行为。结果显示，CA 和 RE 改善了 BPA 诱导的运动障碍和焦虑样行为。此外，CA 和 RE 减轻了 BPA 诱导的 tau 蛋白和 α - 突触核蛋白（α - synuclein）的磷酸化，同时恢复了自噬相关蛋白的表达水平，包括 Parkin、PINK1、PI3K、Atg7、Beclin1 和 LC3B - II。
然后，用 20nM BPA 和 1μM CA 或 0.5μg/mL RE 处理 SH - SY5Y 细胞 18 小时。结果表明，CA 和 RE 与 BPA 共同处理激活了 Parkin 通路，降低了^Ser396p - tau 和 p - α - synuclein 的水平。而且，CA 或 RE 与 BPA 共同处理恢复了 Parkin 信号传导，导致自噬相关蛋白上调。然而，渥曼青霉素（wortmannin）处理减弱了 CA 或 RE 的这种恢复作用。此外，在细胞中转染 Parkin 小干扰 RNA（siRNA）逆转了 CA 或 RE 对抗 BPA 诱导的自噬相关蛋白减少的能力，并增加了错误折叠蛋白的积累。
因此，研究结果表明，CA 和 RE 改善了 BPA 诱导的运动障碍，减少了错误折叠蛋白的积累，这可能是通过 Parkin 调节自噬实现的。