小胶质细胞TAK1缺失的双重机制：在视网膜色素变性小鼠模型中实现光感受器保护

来自中国的研究人员针对视网膜色素变性(RP)中神经炎症的调控难题，通过构建rd10小鼠模型结合条件性基因敲除技术(Cx3cr1CreER/+;Tak1fl/fl)，揭示了转化生长因子β激活激酶1(TAK1)的双重作用机制：杂合缺失通过抑制STAT3信号通路减轻小胶质细胞活化，而纯合缺失则通过TNF/RIPK1/CASP3通路诱导小胶质细胞凋亡，为RP个体化治疗提供了新靶点。

　　

在视网膜色素变性(RP)这场光感受器的"生存保卫战"中，小胶质细胞扮演着双面角色——既是神经炎症的"煽动者"，又是潜在的治疗靶点。研究人员发现，RP模型小鼠(rd10)的视网膜中，转化生长因子β激活激酶1(TAK1)如同炎症指挥家，在小胶质细胞中异常活跃。通过精巧的基因操作，科学家构建出携带Cx3cr1^CreER/+和Tak1^fl/fl的rd10小鼠，揭开了TAK1的"双重人格"：

当TAK1被部分关闭(杂合缺失)时，STAT3信号通路这个"炎症开关"被切断，小胶质细胞停止"暴走"，光感受器因此获得喘息之机。而完全敲除TAK1(纯合缺失)时，细胞则启动"自杀程序"(TNF/RIPK1/CASP3凋亡通路)，清除过度活跃的小胶质细胞，为视网膜创造更安全的微环境。

这项研究如同为RP治疗绘制了精准的"作战地图"：针对TAK1表达量的差异，既可选择"镇静剂"(STAT3抑制剂)策略，也能采用"外科手术式"(诱导凋亡)方案，为不同阶段的RP患者提供了个性化的治疗可能。