线粒体 DNA 拷贝数：多发性硬化进展中的隐秘角色 —— 双向两样本孟德尔随机化研究的新发现

此前关于线粒体 DNA 拷贝数（mtDNA-CN）与多发性硬化（MS）进展关系的观察性研究结果不一。研究人员利用双向两样本孟德尔随机化（MR）方法开展研究，发现 MS 进展或对 mtDNA-CN 有因果影响，这有助于理解 MS 病理生理机制，不过还需深入研究。

　　线粒体 DNA 拷贝数（mtDNA-CN）与多发性硬化（MS）进展之间的关系一直扑朔迷离，以往的观察性研究给出了相互矛盾的结果。为了揭开这层迷雾，研究人员采用双向两样本孟德尔随机化（MR）方法展开研究。MR 分析借助了全基因组关联研究（GWAS）关于 mtDNA-CN 和 MS 进展的最新汇总统计数据。研究人员从英国生物银行中 383476 名欧洲血统参与者那里提取了与 mtDNA-CN 相关的单核苷酸多态性（SNPs），同时从国际多发性硬化遗传学联盟（IMSGC）包含的 12584 例欧洲血统病例中获取了与 MS 严重程度相关的 SNPs。主要分析采用了逆方差加权（IVW）法，还评估了潜在的异质性和多效性，并进行了敏感性分析以确保结果的可靠性。运用 IVW 法进行的正向 MR 分析显示，mtDNA-CN 与 MS 进展之间并无显著关联（P = 0.487）。然而，反向 MR 分析却发现，MS 进展与 mtDNA-CN 之间存在因果关联（β = -0.010，95% 置信区间为 -0.019 至 -0.001，P = 0.036）。在各项分析中均未发现异质性或水平多效性的证据，敏感性分析也得出了一致的结果。研究结果表明，MS 进展可能会对 mtDNA-CN 产生因果影响，这凸显了线粒体在 MS 病理生理学中的关键作用。不过，若要确认 mtDNA-CN 作为可靠生物标志物的地位，还需要进一步研究；并且，要开发出有针对性的治疗干预措施，也需要对其中的分子机制有更深入的理解。