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帕金森病（PD）是全球第二大常见神经退行性疾病，给老龄化人口带来沉重医疗负担。本文综述了 miRNA 在 PD 中的关键作用，其通过影响线粒体稳态、溶酶体清除途径等参与发病机制，还可作为诊断和预后生物标志物，外泌体载 miRNA 为治疗带来新可能。
帕金森病（PD）现状与挑战
帕金森病（PD）在全球神经退行性疾病中排名第二 ，随着人口老龄化加剧，它给医疗系统带来的负担日益沉重。PD 的发病机制极为复杂，涉及多个方面，至今尚未完全明确 ，这给 PD 的诊断、治疗和预防带来了巨大挑战。
微小 RNA（miRNA）的调控奥秘
微小 RNA（miRNA）是一类小的非编码 RNA 。它们虽 “个头” 小，却在基因表达调控中发挥着关键作用。miRNA 通过与靶 mRNA 结合，能够诱导转录本降解或抑制翻译过程，从而实现对基因表达的精细调控 。在 PD 的研究中，miRNA 的异常调控逐渐成为焦点，被认为是推动 PD 进展的重要因素。
miRNA 与 PD 发病机制
- 线粒体稳态失衡：线粒体是细胞的 “能量工厂”，对神经元的正常功能至关重要。一些 miRNA 可通过靶向特定基因，干扰线粒体的正常功能，破坏线粒体稳态 。例如，某些 miRNA 可能会抑制与线粒体呼吸链相关的基因表达，导致能量产生不足，进而影响神经元的存活和功能，参与 PD 的病理过程。
- 溶酶体清除途径受阻：溶酶体是细胞内负责清除废物和受损细胞器的重要结构。在 PD 中，部分 miRNA 会影响溶酶体的清除功能，使得细胞内的异常蛋白和物质无法及时被清除，逐渐积累形成路易小体等病理特征 ，进一步损害神经元。
- 铁死亡调控异常：铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡方式。研究发现，miRNA 在铁死亡调控方面也发挥着作用 。一些 miRNA 能够调节与铁死亡相关的基因表达，在 PD 中，这种调控异常可能会导致神经元过度发生铁死亡，加剧神经细胞的损伤和死亡。
- 神经炎症反应异常激活：神经炎症在 PD 的发展过程中起到重要作用。特定的 miRNA 可以通过调节免疫细胞的活性和炎症因子的表达，影响神经炎症反应 。当 miRNA 调控失常时，神经炎症反应可能过度激活，对神经元造成损伤，推动 PD 病情的发展。
miRNA 作为生物标志物的潜力
在 PD 患者或模型的脑组织和生物体液中，部分 miRNA 呈现出异常的表达模式 。这一特性使得它们有望成为微创诊断或预后评估的生物标志物。通过检测血液、脑脊液等生物体液中的特定 miRNA 水平，或许能够实现 PD 的早期诊断，为患者争取更有效的治疗时机；同时，还可以根据 miRNA 的表达变化评估疾病的进展情况和治疗效果。
外泌体与 miRNA 的治疗新希望
外泌体是细胞分泌的一种微小囊泡 ，近年来，其作为 miRNA 的载体受到了广泛关注。外泌体能够将 miRNA 运输到特定的细胞或组织中，实现精准的基因调控 。在 PD 治疗方面，利用外泌体携带具有治疗作用的 miRNA，为开发新的治疗方法提供了创新思路。例如，可以设计外泌体，使其携带能够纠正 PD 相关异常基因表达的 miRNA，从而为 PD 的治疗带来新的希望。
展望未来
随着对 miRNA 在 PD 中研究的不断深入，这些研究成果不仅为 PD 的治疗策略提供了新的方向，还有望为解决其他遗传疾病提供有益的参考 。未来，科学家们将继续探索 miRNA 的奥秘，努力将这些基础研究成果转化为临床应用，为改善患者的生活质量、减轻医疗负担做出贡献。
