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帕金森病（PD）治疗面临困境，现有药物有认知障碍等副作用。研究人员开展新型吲哚衍生物作为 SIRT3 调节剂的研究。结果显示，合成的 IMW 1–16 能调节 SIRT3，IM24DCW-16 效果最佳，这为 PD 治疗提供新方向。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要影响中老年人。患者会出现如肢体僵硬、运动迟缓、姿势不稳等症状，严重影响生活质量。目前，PD 的治疗手段存在诸多问题。现有的治疗药物大多只能缓解症状，无法从根本上治愈疾病。而且，像左旋多巴、溴隐亭等常用药物，长期使用会引发认知功能障碍和神经毒性等副作用。因此，寻找新的治疗策略迫在眉睫。
在这样的背景下，JSS 学院药学院（隶属于 JSS 高等教育与研究学院）的研究人员开展了一项关于新型吲哚衍生物作为 SIRT3 调节剂在帕金森病中治疗机制的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员运用了多种关键技术方法。在药物设计阶段，通过计算机辅助的分子对接实验，筛选出可能与 SIRT3 蛋白有效结合的化合物。合成化合物后，利用傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、核磁共振（1H-NMR、13C-NMR）和质谱等技术对其结构进行表征。在细胞水平，采用 MTT 法评估细胞毒性和神经保护作用，通过乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD2）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等酶活性测定，以及活性氧（ROS）水平检测、线粒体膜电位测定和实时聚合酶链反应（PCR）等实验，全面探究化合物对细胞功能和相关基因表达的影响。
研究结果如下：
- 化合物合成与表征：成功合成 16 种新型吲哚基羧酰胺衍生物 IMW 1–16，并通过多种光谱技术确定其结构。
- 体外实验：
- 细胞毒性与神经保护：MTT 实验表明，IMFW-1、IMTW-5 和 IM24DCW-16 在较低浓度下细胞毒性低，且具有显著的神经保护作用。在 MPP+诱导的细胞毒性模型中，这三种化合物能有效提高细胞活力。
- 酶活性调节：LDH 实验显示，它们能下调 LDH 酶水平，减少细胞损伤。SOD2 和 GPx 实验表明，这些化合物可增加 SOD2 和 GPx 的表达，增强细胞抗氧化能力。
- ROS 水平调控：通过流式细胞术检测发现，IM24DCW-16 能显著降低细胞内 ROS 水平，减轻氧化应激。
- 线粒体膜电位影响：实验表明，IM24DCW-16 处理组的线粒体膜电位更稳定，有利于维持细胞正常功能。
- 基因表达调控：实时 PCR 分析显示，这三种化合物能显著增加 SIRT3、PGC-1α、FOXO3 等基因的表达，这些基因在解毒 ROS 和维持细胞稳态中起关键作用。
研究结论和讨论部分指出，本研究中合成的新型吲哚衍生物是有效的 SIRT3 调节剂。它们通过上调 SIRT3 表达，进一步调节 PGC-1α、SOD2、GPx 和 FOXO3 等相关蛋白和基因，从而降低 ROS 水平，减轻氧化应激，促进线粒体生物发生，为神经元提供保护。在所有化合物中，IM24DCW-16 表现最为突出，是治疗帕金森病的极具潜力的候选药物。
这项研究意义重大。它为帕金森病的治疗提供了新的方向和潜在药物，有助于开发更有效、副作用更小的治疗方法。同时，研究结果也加深了人们对帕金森病发病机制以及 SIRT3 在其中作用的理解，为后续研究奠定了坚实基础，有望推动帕金森病治疗领域的进一步发展。
