综述：外周神经病变中的脂质代谢改变

（编辑推荐）本综述系统阐释了脂质代谢紊乱在遗传性和获得性外周神经病变（Peripheral Neuropathies, PNs）中的核心作用，强调髓鞘脂质稳态对施万细胞（Schwann Cells, SCs）和轴突功能的关键影响，并探讨了代谢异常作为疾病驱动因素或继发效应的争议，为生物标志物开发和靶向治疗提供新视角。

　　

Summary
脂质代谢异常正逐渐被视为遗传性和获得性外周神经病变的核心病理特征。作为细胞稳态的关键调节者，脂质平衡的破坏可直接导致外周神经系统（Peripheral Nervous System, PNS）功能障碍。富含脂质的髓鞘结构对轴突信号传导至关重要，其细微扰动即可引发级联反应。本部分揭示了脂质双重角色——既是髓鞘的结构基础，又是调控施万细胞（SCs）与神经元互作的信号分子（如鞘磷脂代谢产物），同时指出遗传突变（如PMP22基因异常）与环境因素（如糖尿病代谢紊乱）分别通过不同通路干扰脂质代谢网络。

代谢失衡的双刃剑效应
髓鞘合成依赖胆固醇、糖脂和磷脂的精密调控。研究表明，过氧化物酶体（Peroxisomes）功能障碍会导致极长链脂肪酸（VLCFAs）堆积，直接破坏施万细胞髓鞘化进程。相反，糖尿病相关神经病变中，高血糖通过激活蛋白激酶C（PKC）通路促使神经酰胺（Ceramide）积累，触发轴突变性。值得注意的是，脂筏（Lipid Rafts）中胆固醇含量变化可改变膜受体（如GDNF家族受体）的定位，进而影响神经营养信号传递效率。

遗传与环境的交互作用
在遗传性神经病变（如Charcot-Marie-Tooth病）中，PMP22基因重复突变导致髓鞘脂质合成酶定位异常；而获得性病变（如酒精中毒性神经病）则通过乙醛毒性抑制脂肪酸β-氧化。最新动物模型证实，靶向鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体可同时改善脂代谢紊乱和神经传导速度，提示跨疾病治疗潜力。

转化医学前景
基于脂质组学的生物标志物（如血浆神经酰胺亚型比值）展现出诊断分型价值。在治疗层面，调节肝X受体（LXR）通路或补充ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）等策略已进入临床试验，其核心在于恢复脂质动态平衡而非单纯补充缺陷成分。未来研究需明确代谢紊乱的时空特异性，以开发精准干预方案。