乳腺癌与脑膜瘤风险关联探秘：孟德尔随机化研究揭示关键线索

鉴于既往流行病学研究发现乳腺癌（BC）、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）与脑膜瘤间可能存在联系，研究人员开展孟德尔随机化研究。结果显示，部分 BC 亚型及 SERM 靶向基因与脑膜瘤风险相关，这有助于早期识别和预防脑膜瘤风险。

　　考虑到先前流行病学研究中乳腺癌（Breast Cancer，BC）、选择性雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators，SERMs）和脑膜瘤之间可能存在的联系，本研究旨在通过孟德尔随机化方法对其进行探究。研究人员从规模最大的全基因组关联研究中提取不同亚型乳腺癌的工具变量（Instrumental Variables，IVs），从药物 - 基因相互作用数据库获取 SERMs 的基因靶点。孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）分析采用逆方差加权法评估因果关系，并通过一系列敏感性分析和反向 MR 分析评估 MR 结果的稳定性。经基因测定，雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）阳性的乳腺癌、管腔 A 型乳腺癌（优势比 1.17，95% 置信区间 1.04 - 1.32，p = 0.01）和管腔 B 型乳腺癌（优势比 1.20，95% 置信区间 1.04 - 1.37，p = 0.009）与脑膜瘤优势比增加（优势比 1.18，95% 置信区间 1.05 - 1.32，p = 0.005）相关。在 SERM 靶向基因中，CYP2D6（优势比 1.37，95% 置信区间 1.23 - 1.54，p = 4.15×10^{? 8}）、NGR1（优势比 1.15，95% 置信区间 1.10 - 1.20，p = 2.59×10^{? 11}）和 MAPT（优势比 10.20，95% 置信区间 2.90 - 35.84，p = 0.0003）与脑膜瘤风险增加相关，而 BRCA1（优势比 0.67，95% 置信区间 0.57 - 0.80，p = 4.88×10^{? 6}）与脑膜瘤风险呈负向因果关联。敏感性分析和反向 MR 分析结果证实了这些发现。这些研究结果表明乳腺癌和脑膜瘤之间存在因果关系，并确定了与脑膜瘤相关的潜在靶基因，这对早期识别和预防脑膜瘤风险具有重要意义。