孕期和产后大鼠杏仁核及终纹床核雌激素受体 α 阳性细胞的变化:解锁母婴心理健康密码

【字体: 时间:2025年05月01日 来源:Histochemistry and Cell Biology 2.1

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  孕期和产后女性易出现焦虑、抑郁等精神问题,可能与雌激素水平变化有关。研究人员分析大鼠孕期(G7、G14、G21)和产后 4 天(P4)杏仁核中央核(CeA)、基底外侧核(BLA)及终纹床核前部(BNSTa)、主核(BNSTp)雌激素受体 α(ERα)阳性细胞分布。发现不同区域 ERα 阳性细胞数量有变化,这有助于理解孕期和产后情绪障碍机制。

  在生命的奇妙旅程中,怀孕和分娩是女性独特而关键的阶段。然而,这段时期却常常伴随着情绪的波澜。不少孕妇和新妈妈会陷入焦虑、抑郁的情绪漩涡,这不仅影响自身的身心健康,还可能对宝宝的成长发育带来负面影响。为何会出现这样的情况呢?原来,孕期女性体内激素水平大幅波动,尤其是雌激素,它在孕期持续高位,分娩后又迅速下降,而雌激素对大脑功能有着重要影响,这一系列变化使得大脑神经生物学和心理状态都受到冲击。但目前,雌激素受体在孕期和产后大脑特定区域的表达情况尚不明确。
为了深入探究其中的奥秘,京都府立医科大学的研究人员展开了一项意义非凡的研究。他们以大鼠为研究对象,聚焦于杏仁核的中央核(CeA)、基底外侧核(BLA)以及终纹床核的前部(BNSTa)和主核(BNSTp),这些区域与情绪处理密切相关,同时也是雌激素作用的靶点脑区 。研究人员深入分析了大鼠在孕期第 7 天(G7,孕早期)、第 14 天(G14,孕中期)、第 21 天(G21,孕晚期)以及产后 4 天(P4,产后早期)雌激素受体 α(ERα+)免疫反应细胞的分布情况。

这项研究成果意义重大,它发表在《Histochemistry and Cell Biology》杂志上,为我们理解孕期和产后女性情绪障碍的神经生物学机制提供了关键线索,有助于开发更有效的预防和治疗策略,守护母婴的心理健康。

研究人员主要采用了以下关键技术方法:选用 12 周龄未孕雌性 Wistar 大鼠和初产怀孕 Wistar 大鼠,确定其动情周期后进行实验。在大鼠不同生理阶段(动情期、孕期各阶段、产后 4 天),通过腹腔注射戊巴比妥钠深度麻醉后获取大脑样本。利用免疫荧光和免疫组化技术,使用兔抗 ERα 抗体进行染色,之后借助荧光显微镜和普通显微镜观察,运用 ImageJ 软件对特定区域的核 ERα 免疫反应细胞进行计数,并采用单因素方差分析和 Tukey - Kramer 事后检验进行统计分析。

研究结果


  1. ERα 的细胞内定位:免疫荧光显微镜观察发现,在 CeA 中,大多数细胞的 ERα 免疫反应(ERα - ir)仅存在于细胞核,部分细胞在胞体和细胞核均有,少数细胞仅在胞体(不含细胞核)有;BLA 中未检测到核 ERα - ir 细胞,免疫反应仅在胞体(不含细胞核);BNSTa 和 BNSTp 中,大多数细胞的 ERα - ir 位于细胞核,少数在胞体。
  2. 孕期和产后 ERα - ir 的变化:免疫组化染色显示,四个脑区中 ERα - ir 的细胞内分布在孕期和产后未发生改变。CeA 中,孕期 ERα - ir 细胞数量减少,G7 时核 ERα - ir 细胞计数显著低于 P4 和动情期(Est),G14 和 G21 时进一步下降;BLA 中,孕期和产后 ERα - ir 均位于胞体,孕期免疫反应呈下降趋势;BNSTa 中,G14、G21 和 P4 时核 ERα - ir 细胞计数均显著低于 Est;BNSTp 中,核 ERα - ir 高于其他三个区域,孕期和产后与 Est 相比无变化。

研究结论与讨论


研究观察到 ERα 在 CeA、BLA、BNSTa 和 BNSTp 均有表达,且各区域分布模式在孕期和产后未改变,提示 ERα 在不同脑区可能通过不同机制发挥作用。孕期和产后杏仁核中 ERα - ir 的变化,可能与雌激素水平波动对杏仁核神经活动平衡的调节有关,进而影响情绪。同时,孕期雌激素水平持续升高导致 CeA 和 BLA 中 ERα 表达降低,可能对杏仁核神经元的血清素敏感性产生负面影响。

在 BNST 中,BNSTa 在孕中期、晚期和产后早期 ERα - ir 细胞数量下降,而 BNSTp 无变化,这表明不同亚区对雌激素的反应存在差异,且可能与维持母性行为和应激反应的神经元回路构建有关。此外,除 ERα 外,雌激素还通过 ERβ 和 G 蛋白偶联雌激素受体(GPER)转导信号,后续研究应关注这些受体在孕期和产后大脑变化中的作用。

总体而言,该研究揭示了孕期和产后大鼠特定脑区 ERα 阳性细胞的变化规律,为深入理解孕期和产后情绪障碍的神经生物学机制奠定了基础,对开发针对性的干预措施具有重要指导意义,有望为改善母婴心理健康带来新的希望 。

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