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新生儿缺氧易引发癫痫，治疗面临诸多难题。滨州医学院研究人员以 PINK1 为靶点，通过 shRNA 干预研究其在新生儿缺氧中的作用。结果显示，减弱 PINK1 自磷酸化可减轻神经元损伤和癫痫发作，为治疗提供新方向。
在新生儿的世界里，有一种危险悄然潜伏 —— 新生儿缺氧。这可不是一个小问题，它如同隐藏在暗处的 “杀手”，可能导致神经系统受损，让宝宝们面临永久性残疾，甚至失去生命。在发达国家，每 1000 - 2000 个新生儿中就有 1 - 2 个会遭遇这种困境；而在发展中国家，这个比例更是高达 1% - 2% 。更糟糕的是，围产期缺氧还是癫痫的重要诱因，新生儿一旦出现早期惊厥或后期癫痫发作，神经元会遭受进一步的伤害。目前，针对新生儿缺氧引发的癫痫，治疗手段十分有限，常用的抗惊厥药物不仅效果不佳，还可能对宝宝的大脑发育造成损害，因此，深入探索新生儿缺氧的发病机制，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。
为了攻克这一难题，滨州医学院的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在 PTEN 诱导激酶 1（PINK1）的活性上，试图揭开它在新生儿缺氧过程中的神秘面纱。研究发现，减弱 PINK1 自磷酸化水平，竟然具有神经保护和抗癫痫的作用！这一重大发现，为新生儿缺氧的治疗开辟了新的道路，就像在黑暗中点亮了一盏明灯。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，引起了科学界的广泛关注。
在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。实验动物选用出生 7 天的 C57BL/6J 小鼠，通过构建缺氧诱导癫痫小鼠模型，模拟新生儿缺氧的场景。利用 shRNA 干扰技术，分别靶向 PINK1 自磷酸化的正调控因子线粒体外膜转位酶 7（TOM7）和负调控因子 m - AAA 蛋白酶 1 同源物（OMA1），改变 PINK1 的活性。同时，采用 Western blotting、免疫组化（Immunohistochemistry）、Fluoro - Jade B（FJB）染色、MitoSOX?检测以及 Morris 水迷宫实验等多种实验技术，从蛋白水平、细胞层面以及动物行为学等多个角度，全面深入地探究 PINK1 活性改变对新生儿缺氧相关症状的影响。
下面让我们详细看看研究结果：
- 缺氧诱导癫痫时 PINK1 相关蛋白水平增加：研究人员通过 Western blotting 和免疫组化检测发现，与正常对照组相比，缺氧诱导癫痫的小鼠大脑皮层和海马体中，磷酸化的 PINK1、总 PINK1、磷酸化的 Parkin、总 Parkin 以及磷酸化的泛素（P - Ub）水平均显著升高。这表明在缺氧诱导癫痫的过程中，PINK1 相关蛋白被激活，可能参与了后续的病理过程。
- 缺氧诱导癫痫伴随线粒体自噬、细胞凋亡和神经元损伤增加：Western blotting 结果显示，缺氧组小鼠大脑皮层和海马体中，凋亡相关的活性 caspase - 3 水平上升，而 caspase - 3 水平下降；同时，自噬相关蛋白 P62 水平增加。免疫组化结果也证实，自噬标记物 LC3B 和线粒体标记物 TOMM20 的免疫反应性增强，FJB 染色结果表明神经元损伤明显增加。这些结果说明，缺氧诱导癫痫时，小鼠体内发生了线粒体自噬、细胞凋亡和神经元损伤的增加。
- 抑制 TOM7 表达减轻缺氧诱导癫痫相关症状：TOM7 作为 PINK1 自磷酸化的正调控因子，抑制其表达后，研究人员发现小鼠大脑皮层和海马体中磷酸化的 PINK1、总 PINK1、总 Parkin、磷酸化的 Parkin 以及 P - Ub 水平均显著降低。同时，线粒体自噬、线粒体氧化应激、细胞凋亡和神经元损伤也得到明显缓解，癫痫发作次数和持续时间减少，学习和记忆能力得到改善。这充分表明，抑制 TOM7 表达能够有效减轻缺氧诱导的癫痫相关症状。
- 抑制 OMA1 表达加重缺氧诱导癫痫相关症状：OMA1 是 PINK1 自磷酸化的负调控因子，抑制其表达后，小鼠大脑皮层和海马体中总 PINK1、磷酸化的 PINK1、总 Parkin、磷酸化的 Parkin 以及 P - Ub 水平显著升高。线粒体自噬、线粒体氧化应激、细胞凋亡和神经元损伤进一步加重，癫痫发作更加频繁，学习和记忆能力也受到更严重的损害。这说明抑制 OMA1 表达会加剧缺氧诱导的癫痫相关症状。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：PINK1 活性在新生儿缺氧诱导的癫痫中起着至关重要的作用。减弱 PINK1 自磷酸化能够减轻线粒体自噬、线粒体氧化应激、神经元损伤和癫痫发作，对新生儿缺氧具有神经保护和抗癫痫的作用。然而，该研究也存在一定的局限性，例如 shRNA 干预是在缺氧前进行的，且 PINK1 自磷酸化机制较为复杂，其磷酸化位点和构象变化等方面还需要进一步深入研究。但即便如此，这项研究仍然为新生儿缺氧的治疗提供了新的潜在策略，让我们看到了未来攻克这一难题的希望。相信在科研人员的不断努力下，新生儿缺氧这一困扰医学界的难题终将会被攻克，为更多的新生儿带来健康和希望。
