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在 “可卡因成瘾渴望潜伏期” 模型中，为探究相关机制，研究人员利用表达 Cre 重组酶的转基因大鼠，开展基于翻译核糖体亲和纯化（TRAP）和 RNA 测序技术的研究。结果发现 D1 和 A2a 型中等棘状神经元（MSN）翻译组变化及性别差异，对理解成瘾机制意义重大。
在 “可卡因成瘾渴望潜伏期” 这一复吸模型里，大鼠在强制戒除可卡因自我给药行为后的数周内，会出现由线索诱导的渴望逐渐增强（即潜伏期现象）的情况。这种潜伏期成瘾渴望的表达，依赖于伏隔核核心区（NAcC）中等棘状神经元（MSN）兴奋性突触传递的可塑性。此前研究发现，这种可塑性的维持以及潜伏期现象的表达，依赖于持续的蛋白质翻译过程，而且在可卡因成瘾渴望潜伏期过后，翻译调控会发生改变。
此次研究使用了在表达多巴胺 D1 受体或腺苷 2a（A2a）受体的 MSN 中表达 Cre 重组酶的雄性和雌性大鼠，以细胞类型特异性的方式表达绿色荧光蛋白（GFP）标记的核糖体亚基。借助翻译核糖体亲和纯化（TRAP）技术，研究人员能够从这两种 MSN 亚型中分离出正在进行翻译的信使核糖核酸（mRNA），并通过 RNA 测序（RNA-seq）进行分析。研究人员对比了自我给药生理盐水和可卡因的大鼠，生理盐水组大鼠在戒断第 1 天（AD1）进行评估，而可卡因组大鼠则在 AD1 或戒断第 40 - 50 天（AD40 - 50）进行评估。
结果显示，对于 D1-MSN 和 A2a-MSN，生理盐水组和可卡因 AD1 组之间差异翻译的基因很少。相反，在可卡因 AD1 组和 AD40 - 50 组之间，翻译组出现了显著差异，且这种差异在 D1-MSN 中更为明显。值得注意的是，所有对比均揭示出翻译 mRNA 存在性别差异。研究人员还通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）对多个感兴趣的基因进行验证。这项首次将 TRAP-seq、转基因大鼠和可卡因自我给药范式相结合的研究，确定了与 NAcC 中 D1-MSN 和 A2a-MSN 的可卡因成瘾渴望潜伏期相关的翻译 mRNA。
