针灸激活 AMPK 抗脑缺血再灌注大鼠铁死亡：解锁神经保护新机制

针灸对缺血性脑卒中的疗效已获临床认可，但激活 AMPK 与铁死亡在其中的关联不明。研究人员以大鼠为对象，开展针灸对脑缺血再灌注损伤影响的研究。结果显示针灸可抑制铁死亡保护脑组织，机制可能是激活 AMPK。该研究拓展了针灸治疗缺血性脑卒中的机制。

　　脑卒中，这个在全球疾病舞台上 “兴风作浪” 的狠角色，一直严重威胁着人类的健康。据相关数据显示，在 2021 年，神经系统疾病影响了全球超三分之一的人口，而脑卒中更是在十大神经系统疾病中 “名列前茅”，它不仅是全球第二大死因，还是第三大致残原因。其中，缺血性脑卒中又占了所有脑卒中病例的 62.4% ，如此高的占比，让它成为医学研究领域重点关注的对象。

目前，虽然针灸在临床治疗缺血性脑卒中方面已经展现出了一定的效果，但背后的具体机制却如同隐藏在迷雾中的宝藏，尚未完全被挖掘出来。有研究表明，能量应激能通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）在一定程度上抑制铁死亡（一种铁依赖性的细胞程序性死亡方式），可在缺血性脑卒中里，激活 AMPK 与铁死亡之间到底有没有联系？针灸能不能通过激活 AMPK 抑制铁死亡，进而保护缺血的脑组织呢？这些问题一直悬而未决，就像一道道谜题等待着科研人员去解开。

为了攻克这些难题，来自国内的研究人员挺身而出，展开了一场意义非凡的探索之旅。他们将研究成果发表在了《Brain Research》杂志上，为缺血性脑卒中的治疗研究带来了新的曙光。

在这场研究中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是构建动物模型，选用 60 只健康雄性 SD 大鼠，通过线栓法制造大脑中动脉闭塞 / 再灌注损伤（MCAO/R）模型；二是进行分组干预，将大鼠随机分为假手术组（Sham group）、MCAO/R 组、针灸治疗组（MA，MCAO/R + 针灸）和联合治疗组（MAM，MCAO/R + 针灸 + 二甲双胍）；三是采用多种检测手段，包括神经功能评分评估神经功能损伤、测量梗死体积，通过普鲁士蓝染色观察组织变化、电镜观察线粒体结构，测定脑组织中 Fe²⁺和丙二醛（MDA）水平，以及利用蛋白质免疫印迹法（Western blot）分析相关蛋白表达差异 。

下面让我们一起来看看研究人员都取得了哪些成果：

• 针灸缓解缺血 - 再灌注诱导的脑损伤：研究人员以 Zausinger 六点量表评估神经功能，发现 MCAO/R 组神经功能评分比假手术组明显更低，而针灸干预能扭转这种神经功能损伤，提升评分。这表明针灸在改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能方面，有着积极的作用。
• 针灸减轻线粒体损伤：通过对线粒体结构变化的观察，发现针灸可以减轻缺血 - 再灌注引起的线粒体损伤，为维持细胞的正常功能提供了有力支持。
• 针灸调节铁死亡相关指标：进一步研究发现，针灸能够降低 MCAO/R 大鼠病变海马区的 Fe²⁺、MDA 水平，同时减少转铁蛋白受体 1（TFR1）蛋白表达，增加溶质载体家族 7 成员 11（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）蛋白表达 。这一系列变化说明，针灸能够通过调节铁死亡相关指标，抑制铁死亡过程。
• 二甲双胍增强针灸的保护作用：作为 AMPK 激活剂的二甲双胍，显著增强了针灸对脑缺血损伤的保护效果。它进一步降低了 Fe²⁺、MDA 水平和 TFR1 蛋白表达，同时进一步提升了 SLC7A11 和 GPX4 蛋白表达 。这意味着激活 AMPK 可能是针灸发挥神经保护作用的关键机制之一。

综合上述研究结果，研究人员得出结论：针灸能够抑制铁死亡，从而对缺血性脑损伤发挥保护作用，并且这一机制很可能是通过激活 AMPK 来实现的。这一发现意义重大，它就像一把钥匙，进一步打开了针灸治疗缺血性脑卒中机制的大门，为临床治疗缺血性脑卒中提供了新的理论依据和潜在治疗靶点。在未来的研究中，虽然还需要深入探索 AMPK 在针灸抗脑缺血再灌注铁死亡过程中的具体作用通路，但此次研究已经为后续研究指明了方向，有望推动缺血性脑卒中治疗领域取得新的突破，为更多患者带来康复的希望。