热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗卵巢癌:突破困境,探寻生存新希望

【字体: 时间:2025年04月28日 来源:Annals of Surgical Oncology 3.4

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  为探究热灌注化疗(HIPEC)对晚期卵巢癌(AOC)患者无进展生存期(PFS)的影响,研究人员开展相关 Meta 分析。结果显示,HIPEC 仅在新辅助化疗(NACT)亚组有积极作用,且存在毒性和研究局限性问题。该研究为后续治疗提供思路。

  在妇科肿瘤领域,卵巢癌一直是威胁女性健康的 “杀手”。晚期卵巢癌患者的治疗效果往往不尽人意,肿瘤复发和转移是导致患者预后差的重要原因。传统的治疗方式在面对这些难题时,似乎有些力不从心。如何提高晚期卵巢癌患者的生存率和生活质量,成为了医学领域亟待攻克的难关。热灌注化疗(Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy,HIPEC)作为一种新兴的治疗手段,逐渐进入了研究人员的视野。它将化疗与热疗相结合,试图利用高温增强化疗药物的细胞毒性,更有效地杀灭腹腔内残留的癌细胞 。然而,对于 HIPEC 在晚期卵巢癌治疗中的具体效果,学界一直存在争议。有的研究显示它能延长患者生存期,有的却发现效果并不显著。这种不确定性让临床医生在选择治疗方案时犹豫不决,也让患者在对抗病魔的道路上充满迷茫。在这样的背景下,开展一项全面且深入的研究,评估 HIPEC 在晚期卵巢癌治疗中的作用,显得尤为重要。
来自意大利 Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli - IRCCS 妇科肿瘤学部门以及 Università Cattolica del Sacro Cuore 的研究人员 V. Ghirardi、G. Scambia、A. Fagotti 和 D. Querleu 等开展了一项 Meta 分析研究。他们聚焦于热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术(Cytoreductive Surgery)在复发性或新诊断的晚期上皮性卵巢癌治疗中的应用。研究结果表明,热灌注化疗仅在接受新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy,NACT)作为一线治疗的亚组患者中,对无进展生存期(Progression - Free Survival,PFS)有积极影响;而在未接受术前化疗的复发患者中,热灌注化疗并未带来显著的生存获益。该研究为晚期卵巢癌的治疗提供了重要的参考依据,有助于临床医生更精准地制定治疗方案,也为后续相关研究指明了方向 。该论文发表在《Annals of Surgical Oncology》上。

研究人员主要采用了 Meta 分析的技术方法。Meta 分析是一种综合多个同类研究结果,以获得更可靠结论的统计学方法。研究人员通过广泛收集相关的临床试验数据,对不同研究中的数据进行整合和分析。这些数据来源于多个针对晚期卵巢癌患者接受热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗的临床试验,涵盖了不同治疗方案和患者群体的信息。

热灌注化疗对无进展生存期的影响


研究人员通过对多项临床试验进行 Meta 分析,发现热灌注化疗对晚期卵巢癌患者无进展生存期的影响存在差异。在接受新辅助化疗的患者亚组中,热灌注化疗显示出对无进展生存期的积极作用 。然而,在复发患者中,如果术前未进行化疗,热灌注化疗并不能显著延长患者的无进展生存期。例如,在 CHIPOR 试验中,复发的卵巢癌患者在接受诱导化疗后再进行二次手术并同时给予热灌注化疗,与对照组相比,在无进展生存期和总生存期(Overall Survival,OS)方面均显示出优势。但将该试验纳入 Taliento 等人的 Meta 分析后,仍未能改变热灌注化疗在复发患者中不能带来生存获益的结论。这表明热灌注化疗的疗效似乎与近期化疗暴露密切相关,无论在一线治疗还是复发治疗中都是如此。

热灌注化疗的毒性分析


在毒性方面,Meta 分析结果显示,接受热灌注化疗的患者急性肾衰竭和血小板计数降低的发生率显著增加 。不过,这一结果存在一定的局限性。因为大部分纳入研究的试验在常规使用硫代硫酸盐之前就已开始招募患者,而硫代硫酸盐已被证实可以降低肾衰竭的发生率。在一些使用硫代硫酸盐或根据相关证据修改麻醉方案的试验中,并未发现热灌注化疗组和对照组在肾衰竭发生率上存在差异。此外,虽然热灌注化疗可能导致血小板计数暂时降低,但这种副作用在一线治疗中,考虑到患者生存期的延长,是可以接受的。而且,研究中仅记录了轻度不良事件发生率的增加,严重不良事件的发生频率并未显著上升 。

研究存在的问题与展望


这项 Meta 分析也暴露出一些问题。一方面,可纳入的试验数量较少,且热灌注化疗在剂量、温度和给药技术(开放式与封闭式技术)等方面存在较大差异 。目前,不同热灌注化疗给药方式在毒性和并发症发生率等方面的差异尚不明确,不能简单认为它们具有同等效果。另一方面,部分试验使用卡铂作为热灌注化疗方案,而顺铂在热疗作用下可能比卡铂更有效。此外,对于初次肿瘤细胞减灭术(Primary Cytoreductive Surgery,PCS)时使用热灌注化疗以及国际妇产科联盟(FIGO)IV 期患者使用热灌注化疗的效果,缺乏高质量的证据。不过,正在进行的一些试验,如 OVHIPEC - 2,将有望填补这些数据空白。未来的研究应在更先进的治疗背景下,进一步探讨热灌注化疗对患者生存的影响,同时要纳入各种新的维持治疗方法。此外,研究还应朝着个性化治疗方向发展,寻找肿瘤细胞上能够预测热灌注化疗敏感性和疗效的生物标志物,从而更精准地为患者提供治疗 。

综上所述,这项关于热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌的 Meta 分析研究意义重大。它虽然未能完全明确热灌注化疗在晚期卵巢癌治疗中的全部价值,但为后续研究指明了方向。通过对热灌注化疗疗效和毒性的分析,以及对研究中存在问题的探讨,为临床医生制定更合理的治疗方案提供了依据,也为未来个性化治疗的发展奠定了基础。相信在不断的研究和探索中,晚期卵巢癌的治疗将取得更大的突破,为患者带来更多的生存希望 。

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