探秘唇形科二萜类化合物：对抗利什曼病和恰加斯病的多靶点治疗新希望

利什曼病（Leishmaniasis）和恰加斯病（Chagas disease）是严重的公共卫生难题。研究人员针对 4150 种唇形科次生代谢物开展基于配体的虚拟筛选。结果发现 82 种具多靶点潜力分子，部分体外验证有效。这为相关疾病治疗提供新方向。

　　利什曼病（Leishmaniasis）和恰加斯病（Chagas disease）这类被忽视的热带疾病，始终是公共卫生领域的严峻挑战。本研究对来自唇形科的 4150 种次生代谢物数据集进行基于配体的虚拟筛选，旨在找出能对抗 4 种利什曼原虫（L. infantum、L. donovani、L. amazonensis和L. braziliensis）以及克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）不同形态的多靶点分子。随机森林模型准确率超 72%，由此鉴定出 82 种在 6 个预测模型中有 5 个显示出潜在多靶点活性的分子。19 种优先筛选的分子针对关键酶进行分子对接模拟，这些关键酶包括甾醇 14-α 去甲基化酶（sterol 14-alpha demethylase）、葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase）、二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotate dehydrogenase）、核苷二磷酸激酶（nucleoside diphosphate kinase）、锥虫抗氧化蛋白过氧化物酶（tryparedoxin peroxidase）和克氏锥虫半胱氨酸蛋白酶（cruzain），其中化合物 12、18 和 19 对多个靶点展现出高结合亲和力。体外实验证实了所选分子（3、4 和 5）对利什曼原虫和克氏锥虫的预测活性。重要的是，这些分子是全新发现，其抗利什曼原虫或抗锥虫活性此前未曾报道。研究结果凸显了它们作为治疗被忽视热带疾病的多靶点治疗候选药物的潜力，为后续生物学评估和开发奠定了基础。