天麻素通过 miRNA-125b-5p/Mamdc2 轴抵御神经元氧化应激：神经系统疾病治疗新希望

氧化应激（OS）损伤与多种神经系统疾病密切相关，为探索治疗方法，研究人员开展了天麻素对神经元细胞保护作用的研究。结果发现天麻素可保护小鼠海马 HT22 细胞免受 H2O2诱导的 OS 损伤，或为相关疾病治疗带来新方向。

　　活性氧（ROS）水平失调会引发氧化应激（OS）损伤，这与多种神经系统疾病的病理生理过程紧密相连。因此，针对神经元退化途径中的氧化事件进行治疗，有望为相关疾病的干预和治疗提供有效帮助。在本研究中，天麻（Rhizoma Gastrodiae）的主要生物活性成分天麻素（gastrodin），可保护小鼠海马 HT22 细胞免受过氧化氢（H₂O₂）诱导的氧化应激损伤，具体表现为细胞活力增强、谷胱甘肽（GSH）水平升高、丙二醛（MDA）活性降低、ROS 水平下调，细胞形态也得以恢复。通过 RNA 测序（RNA-Seq）和多项实验，研究人员筛选出了可能是天麻素潜在调控靶点的基因Mamdc2 。从机制上来说，天麻素通过抑制 miRNA-125b-5p 发挥对神经元细胞氧化损伤的保护作用，抑制 miRNA-125b-5p 可增加其靶基因Mamdc2的表达。与给予对照 miRNA 并同时使用天麻素的实验组相比，过表达 miRNA-125b-5p 模拟物会显著削弱天麻素对 HT22 细胞中 H₂O₂的保护作用，导致细胞活力下降、GSH 活性下调、MDA 活性增加、ROS 生成上调。然而，异位表达Mamdc2 能有效恢复这些指标，产生与过表达 miRNA-125b-5p 模拟物相反的结果。因此，本研究为天麻素未来干预和治疗与氧化应激损伤相关的神经系统疾病提供了证据。