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创伤性脑损伤(TBI)后星形胶质细胞功能异质性的调控机制不明。研究人员分析 TBI 小鼠模型皮层和海马的单细胞 RNA 测序数据,发现 A1、A2 两种反应性亚型,且黏附相关通路有亚型特异性表达。该研究揭示了 TBI 中星形胶质细胞的复杂作用。
创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury,TBI)会使星形胶质细胞产生显著的功能异质性,但这种多样性背后的调控机制却鲜为人知。在这项研究中,研究人员分析了 TBI 小鼠模型大脑皮层和海马体的单细胞 RNA 测序数据,以描绘星形胶质细胞亚型及其功能动态变化。
研究人员识别出两种主要的反应性亚型:A1 星形胶质细胞,在炎症反应、突触调节和神经退行性疾病相关通路中富集;A2 星形胶质细胞,在脂质代谢、细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)重塑和吞噬体形成通路中富集。这些功能差异在不同损伤严重程度的数据集里都能稳定观察到。值得注意的是,包括间隙连接、黏着连接和钙依赖性黏附在内的黏附相关通路,呈现出显著的亚型特异性表达模式和时间变化。通过拟时间轨迹分析进一步发现,A1 和 A2 状态之间可能存在转换,并且伴随着黏附相关基因的动态调控。该研究结果凸显了 TBI 中星形胶质细胞作用的复杂性和环境依赖性,同时表明细胞黏附是星形胶质细胞功能极化的关键调节因素。