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肥胖与 2 型糖尿病（T2D）严重威胁全球健康，二者关系密切，肠道微生物组（GM）在其中的作用备受关注却未被充分探究。研究人员运用孟德尔随机化（MR）分析，发现 GM 与肥胖、T2D 存在双向因果关系，这为防治相关疾病提供新方向。
在全球范围内，糖尿病的蔓延如同一场无声的 “健康危机”。国际糖尿病联盟预测，到 2045 年，全球糖尿病患者数量将飙升至 7.83 亿，其中 2 型糖尿病（T2D）占据了 90% 的病例。T2D 是一种复杂的多因素疾病，胰岛素抵抗和胰岛素相对不足导致血糖升高，而肥胖则是其重要的诱发因素，不健康的饮食和缺乏运动的生活方式，让肥胖人群更容易陷入 T2D 的风险之中。
近年来，肠道微生物组（GM）逐渐进入人们的视野，它如同肠道内的 “小宇宙”，包含约 1500 种不同的微生物物种，在人体的代谢、免疫等多个方面发挥着关键作用。研究发现，GM 的变化与肥胖、T2D 之间似乎存在着千丝万缕的联系，但这种联系一直没有被完全明确。以往的研究，无论是观察性研究还是实验性研究，都存在一定的局限性。观察性研究容易受到环境因素的干扰，难以确定因果关系；实验性研究多依赖动物模型或体外粪便微生物研究，无法完全反映人体的真实情况。
为了揭开 GM、肥胖和 T2D 之间的神秘面纱，南京医科大学附属脑科医院的研究人员 Li Fu、Ancha Baranova、Hongbao Cao 和 Fuquan Zhang 等开展了一项重要研究，该研究成果发表在《BMC Microbiology》上。
研究人员主要运用了孟德尔随机化（MR）分析方法，结合来自公开数据集的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据进行分析。其中，T2D 数据集来自 DIAGRAM（DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis）联盟，BMI 数据来自 GIANT 联盟，GM 的 GWAS 数据则分别来自国际联盟 MiBioGen 和荷兰微生物组项目（DMP）。这些数据涵盖了大量的欧洲人群，同时也包含了部分亚洲和其他地区的队列。
在研究结果部分，研究人员通过 MR 分析发现，GM 与 T2D 之间存在着复杂的因果关系。有 9 种微生物类群对 T2D 具有保护作用，比如在 DMP 数据中，厚壁菌门和拟杆菌门中的一些物种，以及 MiBioGen 数据中的某些类群；而 12 种微生物类群的遗传成分则与 T2D 风险增加相关。此外，T2D 也会反过来影响 GM 的组成，它可能会使 7 种微生物的丰度增加，6 种微生物的丰度降低。
在 BMI 与 GM 的关系方面，BMI 对 GM 的组成也有着显著影响。BMI 能够降低 28 种微生物类群的丰度，同时增加 24 种微生物类群的丰度。研究还发现，有 25 种微生物类群与 BMI 呈负相关，14 种呈正相关。
进一步分析发现，有 11 种微生物类群在 BMI 和 T2D 之间构成了一个交互网络。例如，毛螺菌科（Oscillospiraceae）、颤杆菌属（Oscillibacter）等的丰度随着 BMI 的升高而增加，同时它们也与 T2D 风险增加相关；而粪杆菌属（Faecalibacterium）的丰度则随着 BMI 的升高而降低。
在讨论部分，研究人员指出，他们的研究从遗传角度进一步证实了 GM 与 BMI、T2D 之间的双向因果关系，强调了 GM 在肥胖影响 T2D 过程中的潜在中介作用。GM 对 BMI 和 T2D 的影响可能涉及多种机制，比如微生物代谢产物可以通过修饰表观遗传标记来影响肥胖，还能通过调节短链脂肪酸（SCFAs）和胆汁酸（BAs）的代谢来影响 T2D 的发生发展。
然而，该研究也存在一定的局限性。研究主要基于遗传成分进行分析，难以全面考虑环境因素的影响；研究对象大多来自欧洲人群，结果在其他人群中的适用性有待进一步验证；GM 的组成具有动态性，遗传变异的影响可能会受到短期波动的干扰。
总体而言，这项研究揭示了 GM 与肥胖、T2D 之间的双向因果联系，为理解肥胖和 T2D 的发病机制提供了新的视角，也为相关疾病的预防和治疗开辟了新的方向。未来的研究需要进一步克服这些局限性，更深入地探索 GM 在代谢疾病中的作用机制，为改善人类健康提供更有力的支持。
