神经肽 TIP39 在 PTH2 受体阳性髓系肿瘤中的关键作用：潜在的治疗新靶点

为探究神经肽 TIP39 与甲状旁腺激素 2 受体（PTH2R）轴在白血病细胞中的作用，研究人员对白血病细胞系、原发性 CD34?骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）细胞展开研究。结果发现该轴可诱导自噬，且高 PTH2R 表达预后差，是潜在治疗靶点。

　　神经肽（Neuropeptides）是由神经细胞合成并释放的化学信使。研究表明，骨髓神经系统释放的神经肽可能参与造血调控以及白血病干细胞（LSC）的存活调节。甲状旁腺激素 2 受体（PTH2R）作为一种新的白血病干细胞标志物，在 CD34?白血病细胞上表达，其配体 39 个氨基酸的结节漏斗肽（TIP39）在神经系统中表达。然而，TIP39 - PTH2R 轴在白血病细胞中的作用尚不明确。研究人员对白血病细胞系，以及原发性 CD34?骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）细胞中该轴的功能进行了研究。原发性 CD34? MDS（GSE58831）或 CD34?CD38?AML（GSE24395）细胞中 PTH2R mRNA 的表达水平高于健康志愿者。TIP39 能够减少白血病细胞系 Kasumi - 1 和 SKM - 1 的细胞凋亡。与 TIP39 孵育后，LC3 - II 的表达增加，并且在使用溶酶体抑制剂处理的白血病细胞系中表达进一步增强，这表明 TIP39 可以诱导自噬。对公共数据库（GSE58831）的分析显示，高 PTH2R 表达与 MDS/AML 患者较差的总生存率相关，且是独立的预后因素。研究结果提示，TIP39 - PTH2R 轴是一个潜在的治疗靶点。