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在自身免疫性疾病治疗中，巴托利单抗（batoclimab）会使 LDL-C 升高。研究人员开展了巴托利单抗治疗与脂质水平关系及阿托伐他汀（atorvastatin）能否缓解 LDL-C 升高的研究。结果显示阿托伐他汀可缓解其升高，这对提升治疗安全性意义重大。
在自身免疫性疾病的治疗领域，一直以来都在不断探索更有效且安全的治疗方案。自身免疫性疾病的一大特征就是体内存在致病性自身抗体，其中免疫球蛋白 G（IgG）型抗体最为常见。新生儿 Fc 受体（FcRn）在维持 IgG 循环水平方面起着关键作用，它能阻止 IgG 被溶酶体降解。基于此，FcRn 成为了治疗 IgG 介导的自身免疫性疾病的热门靶点。巴托利单抗（batoclimab）作为一种 FcRn 抑制剂，在治疗重症肌无力、甲状腺眼病等多种自身免疫性疾病的临床试验中展现出一定疗效，它可以与 FcRn 上的 IgG 结合位点结合，促进 IgG 的溶酶体降解，降低体内 IgG 水平 。
然而，在研究过程中却发现了一个棘手的问题。在巴托利单抗的 Ⅱ 期临床试验中，虽然随着药物剂量增加，致病性 IgG 自身抗体呈剂量依赖性下降，但同时也观察到剂量相关的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和其他脂质水平升高的现象。这一发现让研究人员十分担忧，因为长期的 LDL-C 水平升高会大大增加心血管疾病的发病风险，这对于需要长期接受巴托利单抗治疗的患者来说，无疑是一个潜在的巨大威胁。
为了解决这一问题，来自美国 Immunovant, Inc. 等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们想弄清楚巴托利单抗治疗与脂质水平之间究竟存在怎样的关系，同时探究能否通过联合使用一种常用的降胆固醇药物 —— 阿托伐他汀（atorvastatin），来缓解巴托利单抗导致的 LDL-C 升高问题。该研究成果发表在《Drug Safety》杂志上。
研究人员采用了随机、固定序列、单盲的 Ⅰ 期试验方法。研究对象为 70 名 18 - 59 岁的健康成年人，这些参与者需满足一系列严格的筛选标准，比如体重、身体质量指数、各项血液指标等都要在特定范围内，且近期无体重波动计划、无生殖潜力或承诺在研究期间采取避孕措施等 。
参与者被随机分为 7 个队列，分别接受不同剂量的巴托利单抗或安慰剂皮下注射，为期 6 周。部分接受 340mg 或 680mg 巴托利单抗每周注射的参与者，从首次使用研究药物前 14 天开始口服开放标签的阿托伐他汀，并持续至 6 周治疗期和 8 周安全随访期结束。研究过程中，研究人员会定期采集参与者的血液样本，检测血清脂质和白蛋白水平，还会测定血浆中阿托伐他汀及其活性代谢物的浓度，以此评估药物代谢动力学（PK）情况。同时，密切观察参与者的身体状况，记录所有不良事件（AE） 。
研究结果令人眼前一亮。在脂质水平变化方面，研究发现每周使用剂量≥255mg 的巴托利单抗时，总胆固醇和 LDL-C 会出现剂量依赖性升高。但当联合使用阿托伐他汀后，这种升高现象得到了有效缓解。例如，在使用 680mg 巴托利单抗每周注射的队列中，联合 40mg 阿托伐他汀每日口服，与单独使用巴托利单抗相比，LDL-C 升高幅度降低了约 80%；在使用 340mg 巴托利单抗每周注射的队列中，联合 10mg 阿托伐他汀每日口服，LDL-C 升高幅度降低了约 70% 。
在血清白蛋白方面，每周使用剂量≥255mg 的巴托利单抗会导致血清白蛋白呈剂量依赖性下降，最大降幅可达 37%，不过在停止使用巴托利单抗 4 周后，白蛋白水平基本能恢复到接近基线水平。而且，联合使用阿托伐他汀对白蛋白水平没有明显影响。
药物代谢动力学研究表明，巴托利单抗与阿托伐他汀联合使用时，对阿托伐他汀的暴露量（如 AUC 和最大血浆浓度）影响较小，说明二者之间不存在明显的药物相互作用（DDI）。
在安全性方面，大部分不良事件的严重程度为轻度。虽然有部分参与者因不良事件中断了研究，但整体来看，巴托利单抗无论是单独使用还是与阿托伐他汀联合使用，在健康成年参与者中都具有较好的耐受性 。
综合来看，这项研究意义非凡。它明确了阿托伐他汀能够有效缓解巴托利单抗治疗过程中出现的 LDL-C 升高问题，为临床治疗提供了重要的参考依据。这意味着在未来的自身免疫性疾病治疗中，医生可以考虑联合使用巴托利单抗和阿托伐他汀，在保证治疗效果的同时，降低患者心血管疾病的发病风险，大大提高了治疗的安全性和有效性。不过，该研究也存在一些局限性，比如阿托伐他汀是在巴托利单抗使用前就开始给予，并非是在 LDL-C 升高后再进行干预，而且研究排除了有血脂异常和基线使用他汀类药物的患者，这些问题还需要后续进一步研究探讨 。
研究人员在开展这项研究时，主要运用了以下几个关键技术方法：一是采用随机分组的方式，将 70 名符合条件的健康成年人分为 7 个队列，确保研究对象的随机性和均衡性；二是通过采集参与者的血液样本，利用相关检测技术测定血清脂质、白蛋白水平以及阿托伐他汀及其代谢物的浓度；三是运用统计分析软件（如 SAS）对收集到的数据进行分析，比较不同组之间各项指标的差异 。
总的来说，这项研究为自身免疫性疾病的治疗提供了新的思路和方法，虽然还有一些需要完善的地方，但无疑为后续的研究和临床实践奠定了坚实的基础。
