肿瘤相关施万细胞(TASc):非神经系统癌症治疗的新曙光

【字体: 时间:2025年04月27日 来源:Cancer Letters 9.1

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  癌症神经科学领域,研究人员聚焦肿瘤相关施万细胞(TASc)。针对其在非神经系统癌症中作用不明的问题,开展相关研究。结果显示 TASc 促进肿瘤进展,是潜在治疗靶点。这为非神经系统癌症治疗提供新方向。

  在医学研究的神秘世界里,癌症一直是令人畏惧的 “恶魔”。随着研究的深入,人们发现癌症与神经系统之间存在着千丝万缕的联系,一个新兴领域 —— 癌症神经科学应运而生。在这个领域中,肿瘤相关施万细胞(Tumor-associated Schwann cells,TASc)逐渐进入人们的视野。以往,大家对肿瘤相关星形胶质细胞在中枢神经系统肿瘤中的作用了解较多,然而超过 95% 的实体瘤发生在脑和脊髓之外,这就凸显出外周神经系统(Peripheral Nervous System,PNS)在癌症生物学中的关键地位。但目前,对于 TASc 在非神经系统癌症中的具体作用机制、分类等,科研人员知之甚少。为了攻克这些难题,来自未知研究机构的研究人员开展了一系列关于 TASc 在非神经系统癌症中作用的研究。他们的研究成果发表在《Cancer Letters》上,为非神经系统癌症的治疗带来了新的希望。
研究人员主要运用了单细胞测序(single-cell sequencing)和空间转录组学(spatial transcriptomics)技术。单细胞测序能够深入到单个细胞层面,解析细胞间的差异,而空间转录组学则可以揭示基因在组织空间上的表达情况,这两种技术相辅相成,助力研究人员探索 TASc 的奥秘。研究样本来源于多种实体瘤,为研究提供了丰富的数据基础。

肿瘤微环境(TME)中施万细胞(SCs)数量增加


施万细胞(SCs)广泛分布于人体各个器官和组织,在神经内膜空间中约占 90%。免疫组化和免疫荧光实验表明,在多种实体瘤中,SCs 数量的增加与肿瘤进展以及不良预后密切相关,尤其是在神经浸润(Perineural Invasion,PNI)发生率高的恶性肿瘤中。这意味着 SCs 很可能在肿瘤的发展过程中扮演着重要角色。

TASc 与肿瘤基质协同作用


TASc 通过旁分泌信号(如 IL-6、CCL2、IL-8、CXCL2 等细胞因子和趋化因子)以及直接的细胞间接触(如神经细胞黏附分子 1,NCAM1)与肿瘤细胞进行交流。单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)和空间转录组学分析发现,TASc 在与肿瘤基质成分的复杂相互作用中,对肿瘤微环境(TME)的重塑起到关键作用。这一发现揭示了 TASc 在肿瘤微环境中的复杂调控网络。

TASc 调控免疫抑制性 TME


TASc 与肿瘤细胞、基质成分相互作用的同时,还影响着肿瘤免疫微环境的形成。在基因工程小鼠模型中,早期神经纤维瘤的形成涉及非髓鞘化 SCs(p75NGFR阳性)的异常增殖、轴突变性以及促肿瘤炎症反应。这表明 TASc 参与了肿瘤免疫逃逸过程,营造了有利于肿瘤生长的免疫抑制环境。

靶向神经和 TASc:从实验室到临床应用


鉴于施万细胞在肿瘤基质重塑和免疫调节中的关键作用,科研人员意识到靶向 TASc 可能是一种有效的癌症治疗策略。临床前研究证据显示,TASc 在肿瘤进展和治疗耐药性方面起着重要作用,这使得它成为多模式癌症治疗的一个极具潜力的靶点。虽然目前还处于探索阶段,但这一发现为未来的癌症治疗开辟了新的道路。

研究表明,TASc 在非神经系统癌症的发生、发展过程中发挥着多方面的重要作用,包括促进肿瘤细胞增殖、侵袭、免疫逃逸,参与肿瘤微环境重塑以及神经浸润等。然而,不同肿瘤类型中 TASc 与肿瘤细胞、免疫系统之间的具体相互作用机制仍不明确,这也为后续研究指明了方向。TASc 作为一个新兴的治疗靶点,为非神经系统癌症的治疗提供了全新的思路。未来,有望通过针对 TASc 的靶向治疗,打破现有癌症治疗的困境,为癌症患者带来更多的生存希望。随着研究的不断深入,相信在不久的将来,我们能够更加深入地了解 TASc 的奥秘,将基础研究成果转化为临床实践,让更多的患者受益。

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