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为探究早期生活应激（ELS）诱导抑郁症（MDD）的机制，研究人员以大鼠为模型，研究 NRXN3 及 NRXN3-NLGN1 复合物在其中的作用。结果发现 NRXN3 参与母婴分离诱导的抑郁发展，该复合物介导突触可塑性，增加抑郁易感性，为研究抑郁症发病机制提供新思路。
在当今社会，抑郁症如同隐藏在暗处的 “杀手”，悄然威胁着人们的身心健康。据世界卫生组织报告，抑郁症的发病率呈逐年上升趋势，预计到 2030 年将成为全球公共卫生的重大负担。早期生活应激（ELS），像母婴分离、情感虐待等不良经历，被认为与抑郁症的发生密切相关。然而，ELS 究竟如何引发抑郁症，其背后的分子和细胞机制一直是科学界亟待解开的谜题。为了攻克这一难题，来自徐州医科大学的研究人员开展了深入研究。他们的研究成果发表在《Brain Research》杂志上，为我们理解抑郁症的发病机制带来了新的曙光。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，构建动物模型，选用怀孕的 Sprague Dawley（SD）大鼠，通过对其幼崽进行母婴分离应激（MS）处理，并在后期施加束缚应激（RS），模拟早期生活应激场景；其次，开展行为学测试，以此来评估大鼠的抑郁和焦虑行为；最后，借助 ImageJ 和 GraphPad Prism 10.0 软件对实验数据进行统计分析。
下面来详细看看研究结果：
- 母婴分离和束缚应激诱导大鼠抑郁行为：研究人员通过行为测试探究母婴分离和束缚应激是否会诱导大鼠产生抑郁和焦虑行为。结果显示，在施加 RS 前，对照组（Con）和 MS 组在多项测试指标上并无差异。但与 Con+RS 组相比，MS+RS 组在旷场实验中于中心区域停留时间减少。这表明，母婴分离本身可能不会显著增加大鼠的抑郁和焦虑样行为，但当遭遇后续的束缚应激时，经历过母婴分离的大鼠更易出现抑郁样行为。
- NRXN3 和 NLGN1 在抑郁发生中的作用：研究发现，海马体中 NRXN3 和 NLGN1 的下调发生在突触变化和抑郁相关行为出现之前。这一结果提示，NRXN3 和 NLGN1 可能在抑郁症的发生发展过程中发挥着重要的介导作用。
- NRXN3-NLGN1 复合物与突触可塑性的关系：MS 会导致大鼠出现持久的突触可塑性改变，同时海马体中的分支和棘突长度减少。而 NRXN3 和 NLGN1 作为细胞黏附因子，其形成的复合物能够介导这些变化，影响突触的形成、功能以及神经元之间的信号传递。这意味着，NRXN3-NLGN1 复合物在突触可塑性方面扮演着关键角色，而突触可塑性的异常又与抑郁症的发病紧密相连。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：NRXN3 参与了母婴分离诱导的抑郁症发展过程，具体机制涉及 NRXN3-NLGN1 复合物。该复合物能够介导突触可塑性，使得个体对抑郁症的易感性增加。这一发现意义重大，它为我们理解早期生活应激诱导抑郁症的发病机制提供了新的视角和关键线索，有助于开发针对抑郁症的新型诊断方法和治疗策略，为众多抑郁症患者带来新的希望。通过深入研究 NRXN3-NLGN1 复合物，未来或许能够找到更精准的治疗靶点，从而更有效地干预抑郁症，改善患者的生活质量。
