编辑推荐：
HIV 相关神经认知障碍（NCI）是 HIV 感染者（PLWH）未解决的问题，大麻使用对其认知影响不明。研究人员用 HIV-1 转基因大鼠，测试 THC 对认知功能影响。结果显示 THC 对学习有益，对风险决策不利。为临床治疗和研究提供指导。
在现代医学的研究进程中，人类免疫缺陷病毒（HIV）的治疗取得了显著进展，死亡率大幅降低。然而，HIV 相关神经认知障碍（NCI）却如同顽固的 “暗礁”，始终困扰着 HIV 感染者（PLWH）。许多 PLWH 常常诉说自己存在认知方面的问题，近半数人甚至被正式诊断为 HIV 相关 NCI。这种认知障碍涉及多个功能领域，像语言流畅性、注意力 / 工作记忆、执行功能、学习与记忆、信息处理速度以及运动技能等，只要在其中任何两个或更多领域出现缺陷，就可能被确诊。目前，针对这一难题，迫切需要有效的治疗方法，而这离不开对特定认知领域的深入研究。
与此同时，大麻在 PLWH 中的使用比普通人群更为普遍。他们使用大麻大多是为了缓解焦虑、厌食和疼痛等 HIV 相关症状。但大麻对 PLWH 认知功能的影响却扑朔迷离。临床研究发现，大麻使用与认知结果的关系复杂，有时能改善某些认知功能，有时又会产生负面影响，而且还受到使用模式、年龄等因素的影响。由于临床研究中使用的大麻产品成分差异大，其中主要精神活性成分四氢大麻酚（THC）的含量各不相同，再加上临床研究难以控制性别、年龄等混杂因素，使得研究结果存在较大差异。因此，通过动物模型来深入探究 THC 对 HIV 相关神经认知障碍的影响就显得尤为重要。
为了解开这些谜团，研究人员利用 HIV-1 转基因（Tg）大鼠模型展开研究。该模型能模拟 PLWH 的免疫缺陷、神经炎症和认知障碍等情况，且病毒基因组不可复制和感染，很好地模拟了现代 HIV 感染且接受治疗抑制病毒载量的情境。研究人员选取了 142 只成年雄性和雌性 HIV-1Tg 大鼠和对照大鼠，通过爱荷华赌博任务（IGT，用于评估基于风险的决策能力）和概率反转学习任务（PRLT，用于评估学习和认知灵活性），在大鼠接触急性和慢性 THC（0、0.3、3mg/kg）前后进行测试。这些剂量既能在一定程度上减缓啮齿动物衰老模型的认知衰退，又能模拟普通大麻使用者的 THC 暴露水平，而且采用的测试任务在人和动物中都适用，增强了研究结果的临床转化意义。
研究人员主要运用了动物行为学测试技术，以 HIV-1Tg 大鼠和对照大鼠为样本队列，通过精心设计的 IGT 和 PRLT 任务，观察并记录大鼠在不同条件下的行为表现，以此来评估 THC 对其认知功能的影响。
在研究结果方面，基线时，HIV-1Tg 大鼠在决策时花费的时间更长，但各项任务中的认知能力完好，这暗示着它们可能存在速度 - 准确性的权衡以及早期认知缺陷。急性和慢性 THC 暴露对 HIV-1Tg 大鼠的主要行为学指标产生了选择性影响。在 PRLT 任务中，THC 暴露增强了大鼠的学习能力；然而，在 IGT 任务中，THC 暴露却使大鼠基于风险的决策能力变差，而这些变化在对照大鼠中并未观察到。
综合研究结论，THC 对 HIV-1Tg 大鼠的认知功能有着复杂的影响，在学习方面产生了有益效果，但在基于风险的决策方面却带来了不利影响。这一研究结果进一步证实了大麻使用对 HIV 患者认知功能存在功能依赖性影响，表明 THC 可能是导致这些影响的关键大麻素成分。同时，研究还表明 HIV-1Tg 大鼠是探索 HIV 与大麻素对认知功能交互作用的合适模型。该研究为临床医生给 HIV 患者开具大麻相关治疗处方提供了重要的参考依据，也为进一步深入研究 HIV 与大麻素对认知功能的影响指明了方向，推动了该领域的研究进展，具有重要的科学价值和临床意义。
