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目前双相情感障碍（BD）中与自杀相关的神经解剖学改变的遗传机制不明，难以开展个性化风险评估。研究人员在两个 BD 队列中，结合多生物学特征研究自杀相关的脑形态相似性网络（MSN）变化，发现阿片受体相关基因OPRM1影响自杀倾向，有助于个性化评估。
在精神疾病的研究领域中，自杀问题一直是一道亟待攻克的难题。双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）作为一种常见的精神疾病，患者的自杀风险不容小觑。据了解，BD 患者自杀的遗传性较高，给个人和社会都带来了沉重的负担。然而，尽管经过多年研究，与自杀相关的神经解剖学改变背后的遗传机制却依旧迷雾重重。目前，从基因变异、转录异常到神经生物学过程的下游适应性变化等多方面的遗传因素，对具有自杀影响的神经解剖学改变的作用尚未得到充分探索。这一知识空白使得在临床中难以开展精准的个性化风险评估，无法及时有效地为患者提供帮助。
为了打破这一困境，来自相关研究机构的研究人员踏上了探索之旅。他们开展了一项旨在解码具有自杀效应的可重复性神经解剖学缺陷的研究，期望能通过多生物学特征来揭示其中的奥秘，并在基因组轴上进行正交测试，为临床个性化风险评估提供有力依据。这项重要的研究成果发表在了《Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging》杂志上。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们选取了两个独立的 BD 队列，包括有自杀企图（Suicide Attempt，SA）和无自杀企图（Non - Suicide Attempt，NSA）的患者，以及健康对照组。利用结构 MRI 技术构建形态相似性网络（Morphometric Similarity Network，MSN）来量化自杀效应；通过对特定单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）的基因分型来评估遗传风险；借助转录组学分析，在艾伦人类大脑图谱（Allen Human Brain Atlas，AHBA）上进行偏最小二乘回归，探究自杀相关 MSN 缺陷与转录组的相关性；还对 9 个不同的神经递质系统进行优势分析，研究其与自杀相关 MSN 缺陷的关联 。
研究结果主要围绕以下几个方面展开：
- 人口统计学和临床评估：在发现队列和复制队列中，BD - SA 组的 NGASR 评分显著高于 BD - NSA 组。在发现队列及基因测序患者中，除年龄外，其他方面无显著差异，后续研究对年龄因素进行了回归处理。
- 自杀效应导致的 MSN 缺陷：从区域分解来看，研究人员分析了 BD - SA 和 BD - NSA 之间的t统计量，发现内嗅皮层和左侧枕外侧皮层的区域 MSN 存在明显变化。
- 关键靶点和通路：研究发现阿片受体始终与内嗅皮层和左侧枕外侧皮层中可重复的自杀相关 MSN 改变有关。内嗅皮层的 MSN 缺陷在OPRM1基因遗传风险对自杀企图的影响中起到正向介导作用，介导比例为 61.3%（β = 6.99×10-2，p = 0.02，95% CI = [3.34×10-2，0.11]） 。
综合研究结论和讨论部分，该研究具有重要意义。它首次从基因层面解码了 BD 患者中与自杀效应相关的可重复性神经解剖学缺陷，揭示了OPRM1基因变异增加自杀倾向的潜在机制。即内嗅皮层的异常细胞结构群落，尤其是内嗅皮层与奖励回路之间由阿片受体调节的神经元通讯的适应性不良变化，可能介导了这一过程。这一发现为双相情感障碍患者自杀风险的评估提供了新的视角和潜在的生物标志物，有助于临床医生基于遗传和解剖学标记对患者进行更精准的个性化风险评估，进而制定更具针对性的干预措施，对降低 BD 患者的自杀率、改善患者的预后具有重要的临床意义。同时，该研究也为精神疾病领域自杀风险的遗传研究开辟了新的方向，为后续进一步探索自杀相关的神经生物学机制奠定了坚实基础 。
