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丙型肝炎（Hepatitis C）由丙型肝炎病毒（HCV）引发，现有直接抗病毒药物（DAAs）治疗存在诸多问题。研究人员评估 10 种从蝮蛇属蛇毒中分离的蛋白质抗 HCV 活性。结果显示，BthTX-I 和 BthTX-II 抑制率高，BthTX-II 还有保护作用。这为 HCV 治疗提供新思路。
丙型肝炎，这个隐匿在全球健康阴影下的 “杀手”，由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）引起。HCV 是一种包膜病毒，拥有约 10kb 的单链正义 RNA 基因组，它就像一个 “狡猾的侵略者”，悄无声息地潜入人体肝细胞。被它缠上的患者，起初可能毫无察觉，但随着时间推移，慢性感染会逐渐引发一系列严重肝病，从慢性肝炎一步步发展成肝硬化，甚至是致命的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。全球范围内，约有 1.7 亿人受到 HCV 的困扰，每年还有 300 - 400 万新增感染者，其中约 7100 万人处于慢性感染状态，这一庞大的数字令人触目惊心。
目前，直接抗病毒药物（direct - acting antivirals，DAAs）是治疗 HCV 感染的主要手段，虽然其持续病毒学应答（Sustained Virological Response，SVR）率超 90% ，看似成效显著，实则暗藏诸多问题。高昂的治疗费用让许多患者望而却步，每周约 7000 美元的花费，如同沉重的巨石压在患者家庭的肩头；而且，DAAs 还会带来各种副作用，让患者在对抗病魔的同时，还要承受身体的额外痛苦；更糟糕的是，病毒还会产生耐药性，使得治疗效果大打折扣。因此，寻找新的治疗策略迫在眉睫。
在这场与 HCV 的对抗战中，研究人员把目光投向了大自然中神秘的 “毒液宝库”—— 蛇毒。蛇毒虽然危险，但其中蕴含的各种化合物却有着神奇的生物活性。此前研究发现，从蛇毒中提取的化合物对多种病毒都有抑制作用，像登革病毒（Orthoflavivirus denguei，DENV）、黄热病病毒（Orthoflavivirus flavi，YFV）、寨卡病毒（Orthoflavivirus zikaense，ZIKV）等。基于这些发现，来自未知研究机构的研究人员决定深入探索，他们挑选了 10 种从巴西矛头蝮（Bothrops jararacussu）、穆氏矛头蝮（B. moojeni）、变色矛头蝮（B. alternatus）和矛头蝮（B. jararaca）蛇毒中分离的蛋白质，专门研究它们对 HCV 复制周期的影响。
为了开展这项研究，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是蛋白质的分离与纯化技术，从蛇毒中成功获取目标蛋白，如通过两步色谱法分离出 BthTX-I 和 BthTX-II；接着利用细胞实验，采用全长 JFH - 1 HCV 系统感染 Huh - 7.5 细胞，并借助 MTT 法同步检测细胞活力；最后通过分子对接计算，分析蛋白质与 HCV E1 - E2 糖蛋白复合物的相互作用。
研究结果令人惊喜。在抑制 HCV 感染方面，有 8 种化合物表现出色，能抑制高达 99% 的 HCV 感染。其中，BthTX-I 和 BthTX-II 脱颖而出，抑制率分别达到 84.7% 和 96% ，选择性指数（SI）分别为 13.5 和 1736。在保护细胞方面，BthTX-II 展现出独特的优势，在 HCV 感染前用它处理细胞，能提供约 86.7% 的保护效果。分子对接计算表明，BthTX-I 和 BthTX-II 能与 HCV E1 - E2 糖蛋白复合物相互作用，尤其是 BthTX-II，它通过 22 个疏水相互作用展现出更强的结合能力。
综合研究结论和讨论部分，这些从蛇毒中分离的蛋白质，特别是 BthTX-I 和 BthTX-II，在体外实验中对 HCV 感染有着强大的抑制作用。它们就像两把锋利的 “抗病毒宝剑”，既能直接作用于病毒粒子，让病毒 “缴械投降”，又能像忠诚的 “卫士” 一样保护细胞免受感染。这一研究成果意义重大，为 HCV 治疗开辟了全新的方向，让人们看到了从天然化合物中开发新型抗病毒药物的希望，有望打破现有 DAAs 治疗的困境，为全球众多 HCV 感染者带来新的曙光。这一研究成果发表在《Biochimie》上，也为相关领域的科研人员提供了极具价值的参考，激励更多人深入挖掘蛇毒及其他天然物质在医学领域的巨大潜力。
