系统给药迷你 α- 晶状体蛋白肽:延缓糖尿病性白内障进展的新希望

【字体: 时间:2025年04月27日 来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects 2.8

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  糖尿病性白内障(DC)是糖尿病常见并发症且致盲率高,现有治疗手段有限。研究人员探究系统给药迷你 αA 和 αB 肽对链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠 DC 的保护作用。结果显示其可延缓 DC 进展,为 DC 治疗提供新方向。

  糖尿病,这个全球健康的 “大敌”,正以惊人的速度在世界范围内蔓延。据国际糖尿病联盟数据,2021 年全球约有 53700 万人受其困扰,预计到 2045 年,这一数字将飙升至 78300 万人 。随着糖尿病患者数量的增加,糖尿病性白内障(Diabetic Cataract,DC)的发病率也在不断攀升。DC 是导致失明的主要原因之一,全球 80% 的失明病例与之相关。尽管手术等治疗手段存在,但面对日益增长的患者群体,探索新的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下,为了寻找应对 DC 的有效策略,来自未知研究机构的研究人员开展了一项重要研究。他们将目光聚焦在迷你 α- 晶状体蛋白肽上,探究其对 DC 的作用。研究发现,系统给予迷你 αA 和 αB 肽,无论是单独使用还是按 3:1 比例联合使用,都能有效延缓 DC 的进展。这一成果为糖尿病性白内障的治疗带来了新的希望,为开发新的治疗药物提供了重要的理论依据,研究成果发表在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects》上。

研究人员在实验过程中用到了几个关键技术方法。首先,通过腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导 Sprague-Dawley 大鼠产生高血糖,以此建立糖尿病大鼠模型。其次,利用高效液相色谱(HPLC)和质谱对定制合成的迷你 αA70DFVIFLDVKHFSPEDLTVK88和迷你 αB73DRFSVNLDVKHFSPEELKVK92肽进行纯度验证。最后,借助裂隙灯生物显微镜监测白内障的进展和成熟情况。

在 “体重(BW)和空腹血糖(FBG)水平” 方面,研究人员对比了糖尿病动物和对照动物,发现糖尿病动物体重显著降低,空腹血糖水平显著升高。而系统给予迷你 αA(D+ min-αA)、迷你 αB(D+ mini-αB)或二者组合(D+ mini-αA:αB),对糖尿病大鼠的体重和空腹血糖水平并没有影响 ,这表明迷你肽的作用并非通过调节血糖实现。

“系统给药 α- 晶状体蛋白肽延缓糖尿病大鼠白内障进展” 的研究中,研究人员观察到,STZ 给药 11 周后,糖尿病动物开始出现白内障,26 周时发展为成熟白内障。给予迷你 αA、迷你 αB 或二者组合后,能够延缓这一进程。这说明迷你 α- 晶状体蛋白肽可以有效减缓糖尿病大鼠白内障的发展速度。

在 “讨论” 部分,研究人员总结了迷你 α- 晶状体蛋白肽的治疗效果。这些肽不仅延缓了糖尿病性白内障的进展,还减少了蛋白质的不溶性和交联形成。同时,它们减轻了大鼠晶状体中的氧化应激和内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ER 应激),通过降低半胱天冬酶 - 3(Caspase-3)活性和 Bax 水平,保护细胞免受高血糖诱导的细胞凋亡。

综合来看,该研究首次证实了系统给予迷你 α- 晶状体蛋白肽可以通过减轻蛋白质聚集、氧化应激、内质网应激和细胞凋亡来延缓糖尿病性白内障的进展。这一研究成果为糖尿病性白内障的治疗开辟了新的道路,未来有望基于这些发现开发出更有效的治疗药物,为广大糖尿病性白内障患者带来光明的希望。

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