综述：咖啡摄入与多发性硬化症风险的系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述基于PRISMA 2020指南，系统分析10项观察性研究（n=19,430），揭示咖啡摄入可降低多发性硬化症（MS）风险（OR:0.66，95%CI:0.49–0.90；I2=89.65%），其神经保护作用或与咖啡因（caffeine）拮抗腺苷受体（A1/A2A）及调控IL-6/STAT3通路相关，但需前瞻性研究验证。

　　

背景
多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病，全球患者达280万。近年研究发现，咖啡因可能通过抗炎和神经保护作用影响MS风险，但临床证据存在争议——既有研究显示保护效应（OR:0.42），也有报告无关联或负面结果。

方法
严格遵循PRISMA 2020标准，团队检索截至2024年1月的四大数据库（PubMed/Scopus/WOS/Embase），纳入10项观察性研究（含7项病例对照），采用JBI量表评估偏倚风险，并利用CMA软件进行基于比值比（OR）的随机效应模型荟萃分析。

关键发现

1. 总体关联性：咖啡消费者MS风险显著降低（粗OR:0.66，校正OR:0.42），但异质性高（I²>89%），提示人群差异或摄入量分级标准不一。
2. 性别差异：土耳其研究显示女性保护效应更显著（p=0.001），可能与雌激素-咖啡因交互作用有关。
3. 剂量效应：瑞典队列发现每日≥4杯咖啡者风险最低（HR:0.39），但非线性关系待验证。

机制探讨
咖啡因作为腺苷A₁/A_2A受体拮抗剂，可抑制促炎因子（如IL-6）释放，并通过STAT3通路减轻Th17细胞介导的自身免疫攻击。动物实验进一步证实，咖啡因能减少实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型的脱髓鞘病变。

局限与展望
现有证据受限于回顾性设计的回忆偏倚，且未统一咖啡因摄入计量（杯数vs.克数）。未来需开展多中心前瞻性队列，结合血浆咖啡因代谢物检测，并探索表观遗传修饰（如DNA甲基化）在其中的作用。

结语
尽管咖啡展现潜在MS预防价值，其临床转化仍需谨慎。建议高风险人群保持适度摄入（2-3杯/日），同时关注个体化因素如CYP1A2基因多态性对咖啡因代谢的影响。