盐酸氮卓斯汀与丙酸氟替卡松鼻喷雾剂:改善阻塞性睡眠呼吸暂停患者 CPAP 依从性的新探索?

【字体: 时间:2025年04月27日 来源:Scientific Reports 3.8

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  阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者常面临 CPAP 治疗依从性难题。研究人员开展 “评估丙酸氟替卡松(INS)和盐酸氮卓斯汀联合用药对提高 OSA 患者 CPAP 依从性及缓解相关鼻炎症状效果” 的研究。结果显示联合用药对整体 CPAP 依从性提升不显著,但对低压力使用者有积极趋势。该研究为相关治疗提供新思路。

  在现代社会,人们的生活方式发生了巨大变化,各种健康问题也随之而来。阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea,OSA)就是其中一种愈发常见的病症,它如同一个隐藏在黑暗中的 “健康杀手”,悄无声息地影响着全球 6 - 17% 人口的健康。OSA 主要是由于上气道解剖结构受损以及睡眠时上气道肌肉松弛,导致气道堵塞。年龄增长、男性性别、肥胖、大颈围以及家族病史等都是引发 OSA 的危险因素。这一病症可不容小觑,它与神经认知功能、心血管疾病、日间嗜睡和抑郁症等都有着千丝万缕的联系。
目前,持续气道正压通气(Continuous positive airway pressure,CPAP)疗法是治疗 OSA 的一线方案。简单来说,就是患者在夜间睡觉时,通过使用正压气道设备,保证气道通畅。研究表明,每晚使用 CPAP 设备的时间越长,患者受益越大。比如,对于患有 OSA 且呼吸暂停低通气指数(Apnea - hypopnea index,AHI)每小时大于或等于 10 的男性患者,使用 CPAP 设备能改善空腹胰岛素水平,降低胰岛素抵抗,还能让嗜睡评分(Epworth Sleepiness Scale,ESS)变得更好。而且,每晚至少使用 4 小时 CPAP 设备,能减轻中重度 OSA 患者的嗜睡感,提高清醒度,还能降低血压。

然而,现实却很残酷。尽管 CPAP 疗法效果显著,但患者对 CPAP 设备的使用率却低得可怜,只有 25 - 50% 左右。导致这一现象的原因多种多样,年龄、性别、治疗前的日间嗜睡情况、对 CPAP 治疗的反应以及 OSA 症状等都会影响患者的依从性。另外,使用 CPAP 疗法还可能引发鼻炎,也就是正压气道诱导性鼻炎(Positive airway pressure induced rhinitis,PIR),这不仅让患者感觉不舒服,还会进一步降低他们对治疗的依从性,影响生活质量。

为了解决这些问题,来自泰国玛希隆大学医院(Thammasat University Hospital)等机构的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们想探究盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合使用,是否能提高 OSA 患者对 CPAP 疗法的依从性,同时减轻 CPAP 诱导的鼻炎症状。

这项研究成果发表在《Scientific Reports》上,具有重要的意义。它为改善 OSA 患者的治疗效果提供了新的研究方向,让人们看到了提高 CPAP 依从性的新希望,对推动 OSA 治疗领域的发展有着积极作用。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先,他们进行了前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究。在 2022 年 3 月至 2023 年 3 月期间,从玛希隆大学医院呼吸科门诊招募符合条件的患者。通过严格的纳入和排除标准筛选患者,如年龄在 18 - 75 岁之间新诊断的 OSA 患者,排除近期使用过鼻内皮质类固醇、有神经系统疾病影响认知功能、对研究药物过敏等情况的患者。然后,利用计算机生成随机数,通过分层随机抽样将患者分为两组,一组使用盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂,另一组使用安慰剂。在研究过程中,通过多导睡眠图(Polysomnogram)确定每个患者的最佳 PAP 治疗值,在不同时间点让患者完成相关问卷,收集 CPAP 设备使用数据等。

研究结果

  • 主要结果:研究共招募了 116 名 OSA 患者,其中部分患者失访或问卷不完整。干预组和安慰剂组在 CPAP 设备每天使用至少 4 小时的天数百分比、使用设备 70% 及以上天数的患者百分比等主要指标上,差异均无统计学意义。例如,干预组每天使用至少 4 小时的天数百分比为 56.5%(中位数 17 [四分位距 84]),安慰剂组为 46%(中位数 17 [四分位距 80]),P = 0.74;两组使用设备 70% 及以上天数的患者百分比风险比为 1.25(95% 置信区间 0.74 - 2.10),P = 0.40。
  • 次要结果:在所有时间点,两组在问卷相关指标(如总鼻症状评分、鼻结膜炎生活质量问卷评分、视觉模拟量表评分)以及 CPAP 设备详细使用情况(如泄漏值、使用天数百分比、平均每日使用小时数)上,大多无显著差异。不过,干预组出现口苦报告的人数显著增加(P = 0.001),且有 1 例患者因不正确使用鼻喷雾剂导致鼻出血的不良事件。
  • 亚组分析:使用压力水平低于 15 cmH?O 的 OSA 患者,与安慰剂组相比,CPAP 治疗依从性显著提高,差异为 7.83(95% CI = 0.37 - 15.29),P 值为 0.04。

研究结论和讨论
该研究首次对联合用药提高 OSA 患者 CPAP 治疗依从性进行评估。虽然联合用药对整体 CPAP 依从性提升未达显著水平,但在使用较低压力的患者亚组中,有提高依从性的趋势。这表明对于使用低压力 CPAP 设备的 OSA 患者,盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂联合使用可能会带来一定益处。

然而,研究也存在一些局限性。例如,问卷不完整率较高,可能影响结果准确性;研究对象主要是重度 OSA 患者,且招募的患者大多没有明显鼻症状,可能导致研究效力不足,掩盖了联合药物的真实效果。

尽管如此,该研究仍然意义重大。它强调了在 CPAP 治疗中,根据患者个体情况,如压力需求、舒适度和耐受性等,个性化调整治疗方案的重要性。对于需要较高压力治疗的患者,可能需要探索如双水平气道正压通气(Bi - level positive airway pressure,BPAP)等替代治疗方法。这一研究为后续进一步探索提高 OSA 患者 CPAP 治疗依从性的方法指明了方向,期待未来有更多深入研究,为 OSA 患者带来更好的治疗体验和效果。

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