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为探究 2 型糖尿病（T2D）与认知障碍风险关系，研究人员对 T2D 富集队列进行研究。发现欧洲裔美国人（EAs）和非裔美国人（AAs）中与认知表现相关的代谢物数量不同，还确定了一些通用代谢物。这为认知障碍的早期干预提供依据。
在老龄化进程中，2 型糖尿病（T2D）和阿尔茨海默病（AD）等疾病逐渐成为困扰人们健康的重大难题。T2D 患者患痴呆症的风险比普通人高出 60%，其中患 AD 的风险增加 39%，患血管性痴呆的风险更是高出 2 倍多 。而且，T2D 在非裔美国人（AAs）中更为普遍，AAs 患 AD 和相关痴呆症的风险大约是欧洲裔美国人（EAs）的两倍。目前，虽然知道 T2D 与认知障碍存在关联，但对于其中具体的发病机制和潜在的生物标志物却知之甚少。为了深入了解 T2D 与认知障碍风险之间的关系，来自美国维克森林大学医学院（Wake Forest University School of Medicine）的研究人员开展了一项极具意义的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为后续相关研究和临床干预提供了重要依据。
研究人员为了探索 T2D 与认知障碍之间的关系，开展了一项针对 T2D 富集队列的研究。他们采用了多种关键技术方法，其中包括代谢组学分析技术。通过对血浆样本进行全球非靶向代谢组学分析，检测其中的代谢物。同时，利用线性回归模型并结合广义估计方程（GEE）进行统计分析，以此探究代谢物与认知表现之间的关联。研究样本来自糖尿病心脏研究（DHS）和非裔美国人 - 糖尿病心脏研究（AA - DHS），这些样本为研究提供了丰富的数据支持。
在研究结果方面，研究人员进行了多方面的探索：
- 参与者人口统计学特征：发现 EAs 和 AAs 在年龄、性别比例、身体质量指数（BMI）等方面存在差异 。例如，EAs 年龄更大，女性比例更低，AAs 的 BMI 则显著高于 EAs。
- 代谢物与认知的关联（发现阶段）：在 EAs 中，有 118 种代谢物与认知表现相关。如与 3MSE 相关的异鹅去氧胆酸盐硫酸盐（参与次级胆汁酸代谢）、与 RAVLT 延迟回忆相关的视黄醇等 。而在 AAs 中，仅有 19 种代谢物与认知表现相关，像与 RAVLT 5 次试验总和成绩呈负相关的皮质醇、与 DSC 相关的甘油酸等。这表明不同种族中与认知表现相关的代谢物数量存在明显差异。
- 跨种族关联分析（发现阶段）：对 EAs 和 AAs 中与认知测量相关的代谢物进行跨种族比较。结果显示，部分代谢物在不同种族中的效应方向一致，但达到显著水平的较少。这意味着不同种族之间代谢物与认知表现的关联既有相似之处，也存在差异。
- 代谢物关联的复制验证：在额外的参与者中对发现阶段的结果进行复制验证。在 EAs 中，多个与认知功能相关的代谢物在复制样本中得到验证，如与 DSC 相关的色氨酸等 。在 AAs 中，同样有部分代谢物的关联得到加强，如与 RAVLT 5 次试验总和成绩相关的皮质醇等。这进一步证实了之前发现的代谢物与认知功能之间的关联。
在研究结论和讨论部分，研究发现一些代谢物，如色氨酸、组氨酸等，以及神经鞘磷脂等代谢通路与认知功能存在关联，这与之前的研究结果相符。同时，还发现了一些新的代谢物，如参与胆红素分解的 N - 乙酰苯丙氨酸和 X21448 等，为后续研究提供了新的方向。此外，研究还指出不同种族在 T2D 和认知障碍方面存在差异，部分代谢物在不同种族中具有一定的通用性。然而，该研究也存在一些局限性，如代谢组覆盖不全面、基于横断面数据无法确定因果关系、样本量可能影响研究结果等。但总体而言，这项研究为理解 T2D 背景下认知能力下降的病理生理机制提供了重要线索，有助于更早地识别痴呆风险较高的个体，以便进行早期干预。未来的研究可以在扩大样本量、采用多种技术全面分析代谢组等方面进一步深入，从而更深入地揭示 T2D 与认知障碍之间的关系。
