综述：依维莫司和西罗莫司治疗新生儿心脏横纹肌瘤的系统评价

这篇系统评价全面评估了mTOR抑制剂（依维莫司和西罗莫司）在新生儿症状性心脏横纹肌瘤（CR）中的疗效与安全性。研究纳入31篇文献（48例患者），显示mTORi可快速缩小肿瘤体积（平均缩小57±23%），改善血流动力学障碍（89.5%病例）。推荐剂量为依维莫司1.03 mg/m2/天、西罗莫司1.37 mg/m2/天，目标血药浓度5-15 ng/mL。常见不良反应包括高甘油三酯血症（41.6%），但严重事件罕见（12.5%需停药）。该研究为TSC（结节性硬化症）相关CR的药物治疗提供了重要循证依据。

　　

背景与目标

心脏横纹肌瘤（CR）是儿童期最常见的心脏肿瘤，75%病例发生于1岁以内，新生儿发病率约0.02-0.08%。60-80%的CR与结节性硬化症（TSC）相关，这种常染色体显性遗传病由TSC1/TSC2基因突变导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路异常激活。虽然多数CR会自发消退，但部分患儿可出现心室流出道梗阻、难治性心律失常甚至心源性休克，新生儿期病死率高达10-12%。手术干预风险较高，而mTOR抑制剂（mTORi）如依维莫司和西罗莫司已获批治疗TSC相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）和肾血管平滑肌脂肪瘤，但其在CR中的应用尚缺乏随机对照试验证据。

研究方法

本系统评价遵循PRISMA指南，检索EBSCO、PubMed等4大数据库截至2023年7月的文献。纳入标准包括：新生儿/婴儿病例、使用mTORi治疗CR、评估肿瘤缩小或血流动力学改善效果。最终纳入31篇文献（48例），采用JBI病例报告质量评价工具进行方法学评估。数据提取涵盖药物剂量、血药浓度、不良反应等关键指标。

关键发现

治疗特征：83.3%病例使用依维莫司，16.6%使用西罗莫司。中位治疗时间67天（36-112天），平均日剂量分别为1.03 mg/m²和1.37 mg/m²。68.4%研究采用EXIST试验的靶血药浓度（5-15 ng/mL），药物浓度中位数依维莫司11.5 ng/mL、西罗莫司26.5 ng/mL。

疗效数据：所有病例均观察到症状改善，CR体积平均缩小57±23%。线性回归显示血药浓度每增加1 ng/mL，肿瘤多缩小0.41%。5例患者在治疗16-30天后即达48.5%的缩小幅度。58.8%病例停药后出现肿瘤反弹，其中50%需重启治疗。

安全性：41.6%病例报告不良反应，主要为高甘油三酯血症（26.3%）、感染（15.8%）和血液学异常（10.5%）。仅12.5%需永久停药，多数通过剂量调整控制。

机制探讨

mTORi通过抑制TSC1/TSC2缺失导致的mTORC1过度活化，阻断蛋白质合成和细胞增殖。新生儿CYP3A酶系统不成熟（仅为成人的30-40%），导致药物清除率低，因此需要更低剂量（如早产儿0.25 mg/m²/天）并密切监测血药浓度。

临床启示

本研究首次系统证实mTORi可快速缓解CR相关危重症状，尤其适用于手术高风险的新生儿。建议治疗持续至肿瘤缩小50-70%，并警惕停药反弹。未来需开展ORACLE等随机试验优化给药方案，同时探索TSC基因型与疗效的关联性。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）