重塑功能性死亡折叠信号体:聚合物稳定性与亲和性的关键作用
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时间:2025年04月27日
来源:SCIENCE 44.7
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在免疫信号传导中,死亡折叠(DF)蛋白构成的聚合物支架对信号体形成至关重要,但相关生物物理特性尚不明确。研究人员开展单组分 DF 信号体工程研究,发现其功能依赖 DF 聚合物稳定性和亲和性。该成果为合成信号支架设计提供依据。
由死亡折叠(DF)蛋白组成的蛋白质聚合物支架对于免疫信号传导中信号体的形成至关重要。然而,这些聚合物支架进行信号转导所需的生物物理特性尚未明确界定。在本研究中,研究人员构建了单组分 DF 信号体。他们发现,信号体的功能取决于 DF 聚合物所提供的稳定性,这种稳定性也可通过细菌 DF 结构域、合成丝状形成结构域和类淀粉样序列来实现。这表明,无论相关基序的来源如何,聚合物的稳定性和可诱导性都非常重要。通过改变所包含的肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TRAF6)相互作用基序的数量,研究人员证明了亲和性是一种可调节的特性,能够控制信号输出的幅度。这项工作构建了一个简化论框架,可通过调整聚合物支架的组装动力学、稳定性和亲和性,来阐明其所需的信号传导特性。
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