探寻类风湿关节炎新奥秘：SLAM 受体、免疫检查点与疾病活动的关联及潜在治疗靶点

类风湿关节炎（RA）存在免疫失调难题。研究人员开展关于 SLAM 家族受体（SLAMF1、SLAMF7 ）、免疫检查点分子（PD-1、TIGIT ）等在 RA 中作用的研究。结果显示相关分子表达有差异，或为治疗提供靶点，意义重大。

　　类风湿关节炎（RA）是一种以慢性炎症和免疫失调为特征的自身免疫性疾病。本研究旨在探究信号淋巴细胞激活分子（SLAM）家族受体（SLAMF₁和 SLAMF₇）、免疫检查点分子（PD-1 和 TIGIT）以及含 SH2 结构域的衔接蛋白（SAP 和 EAT-2）在类风湿关节炎（RA）中的作用，及其与疾病活动度的关联。

研究共纳入 50 名 RA 患者（30 名病情非活动期，20 名病情活动期）和 20 名健康对照者。运用实时聚合酶链式反应（PCR）技术检测外周血单个核细胞（PBMCs）中靶基因的表达情况。同时，分析基因表达谱数据集（GSE77298、GSE206848、GSE236924、GSE15573），以识别差异表达基因（DEGs），并评估基因表达与 28 关节疾病活动度评分（DAS28）的相关性。

结果发现，与健康对照者相比，RA 患者体内 SLAMF₁、SLAMF₇、SAP 和 EAT-2 的表达水平显著升高。SLAMF₁和 SAP 的表达与 DAS28 呈正相关（r = 0.319，p = 0.02；r = 0.460，p = 0.0008）。RA 患者的 PD-1 表达水平较高，但与 DAS28 无相关性，TIGIT 的表达则无显著差异。生物信息学分析表明，RA 患者滑膜组织中 SLAMF₇和 TIGIT 显著上调。

由此可见，SLAMF₁和 SLAMF₇可能通过调节免疫细胞活性和细胞因子生成，参与 RA 的发病进程。升高的 PD-1 水平暗示其在免疫失调中发挥作用。SLAM 受体、免疫检查点和衔接蛋白之间的相互作用，或许会加剧 T 细胞过度活化和慢性炎症，有望成为潜在的治疗靶点。