综述：揭示悖论：PD-1/PD-L1轴在阿尔茨海默病相关神经炎症中的作用

（编辑推荐）本综述探讨了免疫检查点抑制剂（ICIs）如抗PD-1/PD-L1在阿尔茨海默病（AD）中的双重作用：通过干扰素-γ（IFN-γ）促进Aβ清除并改善认知，但可能加剧Th1/Th17介导的神经炎症。研究强调需优化治疗策略以平衡疗效与风险。

　　

Abstract
阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆类型，以进行性认知衰退和慢性神经炎症为特征。免疫检查点抑制剂（ICIs）如抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）通过阻断T细胞耗竭在癌症治疗中取得突破，但其在AD中的应用却存在矛盾。

机制与假说
动物模型显示，PD-1抑制可触发IFN-γ依赖性反应，促使单核细胞源性巨噬细胞向脑部迁移，加速Aβ斑块清除并改善认知功能。然而，PD-1/PD-L1轴阻断同时可能增强促炎的辅助性T细胞（Th）1和Th17应答，导致神经炎症恶化。

争议与平衡
该综述系统分析了T细胞生物学在AD中的双重角色：一方面，PD-1抑制通过激活先天免疫促进神经保护；另一方面，过度激活适应性免疫可能加重病理损伤。研究指出，精准调控该通路对优化Aβ清除与炎症控制至关重要。

临床转化前景
尽管ICIs展现出改善AD病理的潜力，但需通过患者分层、剂量优化及联合治疗策略来规避炎症风险。未来研究应聚焦于揭示PD-1/PD-L1在神经免疫微环境中的时空特异性调控机制。