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焦虑症负担沉重且部分患者治疗抵抗。研究人员开展焦虑症 DNA 甲基化组的纵向分析，发现 148 个与焦虑症相关的 CpG 位点，部分与治疗反应有关。这有助于开发预防策略和个性化治疗方案。
在精神健康领域，焦虑症是一类极为常见的心理障碍，如同隐匿在暗处的 “心灵杀手”，悄无声息地影响着人们的生活。据统计，焦虑症 12 个月患病率高达 10 - 14%，给个人和社会带来了沉重负担。令人头疼的是，20 - 50% 的患者对一线药物治疗或认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy，CBT）存在抵抗，这使得焦虑症成为全球致残年限（Years Lived with Disability，YLDs）排名第 6 的疾病 。
为了攻克焦虑症治疗的难题，来自德国多个研究机构（如弗莱堡大学医学中心精神病学和心理治疗系、德国心理健康中心等）的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Molecular Psychiatry》杂志上，为我们理解焦虑症的发病机制和治疗提供了新的视角。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们建立了庞大的样本队列，包括 415 例接受基于暴露的 CBT 治疗的焦虑症患者和 315 例健康对照者。在研究过程中，通过采集患者和对照者的 EDTA 血样，获取 DNA，并运用 Infinium MethylationEPIC Kit 对约 865,000 个位点的 DNA 甲基化进行定量分析。同时，利用 CPACOR 管道对原始甲基化数据进行处理和质量控制，确保数据的准确性。
在研究结果方面：
- 病例对照关联分析：对 378 例焦虑症患者和 295 例健康对照者进行表观基因组关联研究（Epigenome-Wide Association Study，EWAS），发现 495 个差异甲基化的 CpG 位点。在调整共病抑郁因素后，148 个位点仍与焦虑症显著相关。这些位点部分映射到与焦虑、脑部疾病、学习或可塑性相关的基因，如 GABBR2、GABRD 等。基因本体论（Gene Ontology，GO）富集分析揭示了相关生物过程，但经多重检验校正后无显著 GO 术语。
- 治疗反应预测分析：治疗后（POST）和随访（FU）的治疗反应分别与 7 个和 3 个 CpG 位点的甲基化状态存在提示性关联。此外，治疗反应作为连续评分，在 POST 和 FU 分别与 6 个和 13 个 CpG 位点相关。
- 治疗反应机制分析：纵向分析显示，从基线（BL）到 POST，未发现 DNA 甲基化模式的动态改变；但从 BL 到 FU，有 4 个 CpG 位点出现提示性变化，这些位点映射到与焦虑、情境恐惧条件反射或神经元突触可塑性相关的基因。
在讨论部分，研究人员指出，此次研究发现的差异甲基化 CpG 位点，为焦虑症的发病机制提供了潜在的神经生物学解释。例如，LINC00293 基因附近的位点变化，暗示自身免疫和炎症过程可能参与焦虑症发病。同时，基线 DNA 甲基化模式与 CBT 治疗反应的关联，为个性化治疗提供了可能。若能进一步验证这些表观遗传标记，可帮助识别高风险人群，制定针对性的预防措施和个性化治疗方案。
然而，该研究也存在一定局限性。研究采用跨疾病研究方法，可能忽略特定焦虑症表型的亚组效应；虽调整了抑郁共病因素，但抑郁仍可能是潜在混杂因素；健康对照者缺乏吸烟行为数据，且未控制其他生活方式因素；此外，研究在血液中进行，无法直接反映中枢神经系统的情况。
总体而言，这项研究通过对焦虑症患者 DNA 甲基化组的纵向分析，发现了多个与焦虑症相关且与 CBT 治疗反应有关的差异甲基化 CpG 位点。尽管存在局限性，但为未来研究指明了方向，有望推动焦虑症预防和治疗策略的发展，为改善焦虑症患者的生活质量带来新的希望。
