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为探究抗抑郁治疗机制，研究人员对比裸盖菇素疗法（PT）与艾司西酞普兰对抑郁症患者音乐惊喜处理的影响。结果显示 PT 缓解快感缺乏更有效，二者对情绪反应和大脑激活影响不同。该研究揭示了治疗机制差异，为抑郁症治疗提供新思路。
在当今社会，抑郁症已成为一种极为常见的精神疾病，严重影响着人们的生活质量。其中，快感缺乏（anhedonia）作为抑郁症的核心特征，表现为患者对原本能带来愉悦感的刺激失去兴趣和愉悦体验，这背后涉及到大脑奖赏处理回路的功能障碍，尤其是中脑皮质边缘通路（mesocorticolimbic pathway）。该通路连接着腹侧纹状体（ventral striatum）中的伏隔核（NAc）与包括腹内侧前额叶皮层（vmPFC）在内的高级皮质区域，而这些区域功能的改变与快感缺乏的发生密切相关。
目前，选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是治疗抑郁症的一线推荐药物，艾司西酞普兰（escitalopram）就是其中一种，它对 5 - 羟色胺再摄取具有较高的选择性，且在疗效和耐受性方面有一定优势。然而，SSRIs 的疗效有限，约 50% 的患者会出现 “情感钝化” 的副作用，而且在改善快感缺乏症状方面效果不佳。与之形成对比的是，裸盖菇素疗法（PT）作为一种新兴的抑郁症治疗手段，展现出了巨大的潜力。研究发现，PT 不仅能在急性治疗后减轻快感缺乏症状，还能持续改变大脑对情绪刺激的激活和连接模式。
为了深入了解这两种治疗方法对抑郁症患者的影响差异，来自伦敦帝国理工学院（Imperial College London）等机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Molecular Psychiatry》杂志上。
研究人员采用了功能磁共振成像（fMRI）技术，对参与研究的抑郁症患者进行脑部扫描。研究数据来源于一项 II 期双盲随机对照试验，该试验将 59 名抑郁症患者随机分为 PT 组和艾司西酞普兰组，但由于 COVID-19 疫情导致部分数据缺失，最终有 41 名患者（PT 组 22 名，艾司西酞普兰组 19 名）的数据用于此次分析。在研究过程中，患者需要在 fMRI 扫描时聆听音乐，并完成相关的主观测量任务，包括使用日内瓦情感音乐量表（GEMS）评估音乐诱发的情感，以及使用斯奈思 - 汉密尔顿愉悦量表（SHAPS）评估快感缺乏程度。
在主观体验方面的研究结果如下：
- 快感缺乏和主观音乐评分：PT 组和艾司西酞普兰组患者的快感缺乏（SHAPS）评分均有所下降，但 PT 组的下降幅度更大，表明 PT 在缓解快感缺乏症状上更具优势。同时，艾司西酞普兰组患者在音乐诱发的活力（vitality）评分上显著降低，而 PT 组虽有升高趋势但不显著。在对升华感（sublimity）和不安感（unease）的主观评分上，两组均未显示出明显的治疗效果或时间效应。
- 与音乐惊喜相关的主观体验变化：在治疗前，两组患者在听到音乐惊喜时，相比听到非惊喜部分，均出现了显著的愉悦感提升，这验证了研究范式的有效性。治疗后，PT 组患者在听到音乐惊喜时仍能保持较高的愉悦感，而艾司西酞普兰组则出现了变化，非惊喜事件的愉悦感上升，惊喜事件的愉悦感下降，这使得惊喜与非惊喜刺激之间的情感差异消失。
在大脑成像方面的研究结果如下：
- ROI 分析：在腹内侧前额叶皮层（vmPFC）中，观察到治疗与时间之间存在显著的交互作用。艾司西酞普兰治疗后，vmPFC 的激活虽有增加趋势但不显著；而 PT 治疗后，vmPFC 对音乐惊喜的激活显著降低。在右侧伏隔核（NAc）和右侧颞上回（STG）中，未观察到治疗与时间的显著交互作用，也未发现治疗或时间对其激活的显著影响。
- 全脑分析：全脑分析显示，艾司西酞普兰治疗后，在右侧角回、右侧后缘上回、额极、额中回、额内侧皮层、扣带旁回等区域的激活增加；PT 治疗后，这些区域的激活减少。此外，PT 治疗后，双侧外侧枕叶皮层、双侧枕叶梭状回、枕极、右侧中央后回、右侧中央前回、中央岛盖皮层以及双侧颞上回等区域的激活增加，而左侧外侧枕叶皮层延伸至角回的区域激活减少。
综合研究结果与讨论：
这项研究表明，PT 和艾司西酞普兰在治疗抑郁症方面均有一定效果，但 PT 在缓解快感缺乏症状上更为显著。从大脑反应来看，PT 治疗后，vmPFC 对音乐惊喜的激活减少，同时感觉区域的激活增加，这可能反映出 PT 通过降低自上而下的预测精度权重，减少了对情感反应的过度控制，使患者能够更多地体验到情感，或者是增强了对享乐刺激的奖励反应。而艾司西酞普兰则降低了对音乐惊喜的情感反应，可能是通过减弱享乐先验实现的。
该研究首次专门探索了抑郁症患者对音乐惊喜的处理过程，为理解抑郁症治疗后的奖励处理变化提供了重要线索。不过，研究也存在一定的局限性，如样本量较小、患者仅聆听了一首音乐、缺乏客观的生理测量以及未涵盖能诱发负面情绪的刺激等。未来的研究可以针对这些不足进行改进，进一步深入探究 PT 和艾司西酞普兰的治疗机制，为抑郁症的治疗提供更有效的方案。
