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在乙肝研究中，HBV 感染恢复后病毒再激活及肝外组织检测困难。研究人员运用 tNGS 技术对乙肝自愈患者研究，首次发现患者肺组织存在 HBV 核酸，血液中却未检测到。这为 HBV 肝外组织研究提供新思路，对临床诊断和治疗监测意义重大。
在医学领域，乙肝病毒（HBV）感染一直是备受关注的难题。HBV 感染人体后，部分患者可实现自发恢复，即依靠自身免疫系统成功清除或有效抑制病毒 。然而，当身体处于免疫抑制状态时，病毒很可能再次被激活。目前，常规获取肝脏活检样本存在困难，关于人体其他器官和组织活检中 HBV 核酸检测的报道也寥寥无几。这就如同在黑暗中摸索，我们对 HBV 在人体的潜藏之处和活动规律知之甚少，极大地限制了对乙肝的深入研究以及临床诊断和治疗的精准性。
为了打破这一困境，来自湖北文理学院附属襄阳中心医院的研究人员展开了一项具有开创性的研究。他们运用靶向二代测序（tNGS）技术，对一位乙肝自发恢复患者的支气管肺泡灌洗液样本和经胸肺细针穿刺样本进行分析。tNGS 技术就像是一个精准的 “探测器”，能够聚焦特定基因区域，通过高通量测序高效获取大量目标核酸序列信息。
研究结果令人瞩目：首次明确在乙肝自发恢复患者的肺部发现了 HBV 核酸复制的证据，而血液中却检测不到 HBV 核酸。这一发现意义非凡，为 HBV 在肝外组织的研究开辟了新的方向，也为临床诊断和治疗提供了重要的参考依据。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》杂志上。
研究人员开展研究主要运用了两种关键技术方法：一是 tNGS 技术，通过对样本进行核酸提取、多重 PCR 扩增等步骤，精准检测样本中的 HBV 核酸序列；二是荧光定量 PCR 技术，对 tNGS 检测结果进行准确性验证，确保研究数据的可靠性。样本来源于一位 78 岁患有肺部感染的男性患者，其有多种疾病史，但无糖尿病、外伤、食物或药物过敏史。
研究结果如下：
- tNGS 检测结果：患者首次住院因 “咳嗽咳痰一个多月”，CT 显示肺部感染，肝功能和乙肝表面抗原（HBsAg）检测正常。支气管肺泡灌洗液样本经 tNGS 检测，发现少量 HBV 核酸序列（13 reads） 。两个多月后，患者再次因 “咳嗽咳痰四个多月” 入院，增强胸部 CT 显示肺部有病变。经胸肺细针穿刺样本 tNGS 检测，发现大量 HBV 核酸序列（首次 4392 reads，复检 4615 reads）。同时血液样本检测显示，HBsAg 阴性，乙肝核心抗体（Anti-HBc）阳性，HBV 核酸（HBV-DNA）未检测到 。
- 荧光定量 PCR 验证结果：血清中高敏 HBV 核酸（hs-HBV DNA）无扩增曲线；支气管肺泡灌洗液样本 hs-HBV DNA 有扩增曲线，但浓度低于 20 IU/mL；经胸肺细针穿刺组织样本的 hs-HBV DNA 为 5328 IU/mL 。出院一个多月后随访，患者肝肾功能正常，HBsAg 阴性，Anti-HBc 阳性，HBV-DNA 未检测到。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，此前没有文献直接报道过肺组织能检测到 HBV DNA 而血液中检测不到的情况。从理论上分析，可能是因为以往研究多聚焦肝脏组织，对肺组织关注不足；肺组织中病毒复制水平低，常规检测方法难以发现；现有血液检测技术灵敏度有限；人体不同组织免疫控制存在差异；HBV 对肺组织有一定嗜性等原因。
这一研究具有重要的临床意义。在临床诊断方面，当患者无法获取血清学检测结果作为诊断依据，或因身体、心理等因素不能进行肝穿刺检查时，检测其他组织液中的 HBV 核酸可为诊断提供有力辅助信息。在治疗监测方面，该检测方法可用于乙肝功能性治愈患者的定期监测，为评估治疗效果、预防疾病复发提供关键数据支持。它就像一把钥匙，为我们打开了深入了解 HBV 感染奥秘的新大门，为未来乙肝的防治工作提供了新的思路和方法。
