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为探究转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）老年患者三联疗法的疗效与安全性，研究人员开展回顾性单中心研究。结果显示该疗法可有效降低 PSA，但严重不良事件（AE）发生率高。这为优化老年患者治疗策略提供依据。
在前列腺癌的治疗领域，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）一直是临床关注的焦点。这是一种在临床和生物学上表现多样的疾病，其肿瘤特征和疾病进展模式差异很大。尽管近年来治疗策略不断取得进步，但前列腺癌依旧是男性癌症相关死亡的主要原因之一，全球每年新增病例超 120 万，死亡人数达 35 万。
长期以来，雄激素剥夺疗法（ADT）是 mHSPC 治疗的基石。然而，随着医学研究的深入，联合疗法逐渐成为标准治疗方案，其中三联疗法（ADT、多西他赛和雄激素受体信号抑制剂）备受瞩目。一些临床试验表明，与单独使用 ADT 或 ADT 联合多西他赛的双联疗法相比，三联疗法能显著改善患者的总生存期（OS）。不过，目前仍存在不少疑问。一方面，三联疗法在理论上虽有优势，但在特定患者亚组中，其是否真的优于双联疗法尚不明确。另一方面，尽管临床试验结果令人鼓舞，但三联疗法在真实世界中的数据，尤其是在老年患者中的数据非常有限。老年患者往往合并多种疾病，治疗相关并发症的发生风险更高，了解三联疗法在这一人群中的安全性和有效性，对优化治疗策略至关重要。
为了解决这些问题，日本神奈川癌症中心（Kanagawa Cancer Center）的研究人员开展了一项回顾性单中心研究。他们收集了 2023 年 1 月至 2024 年 7 月期间确诊为 mHSPC 的患者数据，最终 21 名患者接受了三联疗法（达罗他胺 + 多西他赛 + ADT）。研究主要评估了治疗 6 个月内的前列腺特异性抗原（PSA）反应率（包括相对反应率，即 PSA 较基线降低≥90%；绝对反应率，即 PSA <0.2 ng/mL）和不良事件（AE）发生情况 。
研究人员采用的主要技术方法包括：从患者病历中提取临床数据，涵盖患者人口统计学信息、疾病特征、合并症等；依据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.4 版）和欧洲泌尿外科学会指南，通过影像学检查（计算机断层扫描 CT 和骨扫描）评估治疗反应，判断是否发生去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；按照不良事件通用术语标准（CTCAE v5.0）记录和分级治疗过程中的不良事件；运用描述性统计方法总结患者特征和治疗结果，通过卡方检验和曼 - 惠特尼 U 检验进行亚组分析。
研究结果如下：
- 患者基本情况：接受三联疗法患者的中位年龄为 71 岁，体力状况评分（Karnofsky Performance Status，KPS）中位数为 100%。疾病特征方面，大部分患者 Gleason 评分为 9（90.5%），治疗前 PSA 中位数为 137.0 ng/mL，95.2% 的患者存在同步转移，高容量疾病患者占 95.2%。
- 治疗情况：中位观察期为 13 个月，多西他赛中位剂量为 60 mg/m2，71.4% 的患者因毒性或患者自身因素进行了剂量调整，85.7% 的患者完成了所有计划的多西他赛周期。达罗他胺治疗中断率为 19.0%。
- PSA 反应：相对 PSA 反应率在 1 个月时达到 81.0%，3 个月时达到 100%；绝对 PSA 反应率在 1、3、6 个月时分别为 47.6%、66.7%、71.4%。仅有 1 名患者（4.8%）出现 PSA 失败。
- 不良事件：95.2% 的患者发生了≥3 级不良事件，最常见的是中性粒细胞减少（90.5%），其他还包括水肿（33.3%）、周围神经病变（23.8%）等。亚组分析显示，≥80 岁患者的多西他赛和达罗他胺治疗中断率更高，中性粒细胞恢复时间更长，但各年龄组的 PSA 反应率相似。
研究结论和讨论部分指出，该研究表明三联疗法在 mHSPC 患者（包括老年患者）中能有效降低 PSA，治疗效果与之前的报道相当。尽管严重不良事件发生率较高，但通过积极的剂量调整和个体化治疗，在保证疗效的同时，一定程度上减轻了毒性。这也凸显了在老年患者中优化毒性管理和患者选择的重要性。不过，由于该研究是单中心回顾性研究，样本量较小，缺乏直接的对照组，且未评估长期结局，未来还需多中心前瞻性研究进一步验证这些发现，探索三联疗法与双联疗法在不同人群中的差异，综合生活质量评估和老年评估工具，以优化患者选择，提高治疗效果。这项研究为老年 mHSPC 患者的治疗提供了重要的真实世界数据，为后续研究和临床决策提供了有价值的参考，有助于推动前列腺癌治疗领域的发展。
