二聚体受体配体结合机制解析：基于停流荧光技术的人源脱帽酶DcpS研究

研究人员利用停流荧光技术，探究了人源脱帽清除酶DcpS（二聚体受体）与mRNA帽类似物（m7Gp(CH2)ppG和m7GMP）的结合机制。研究发现，野生型DcpSWT/WT和单活性位点突变体DcpSWT/BC的结合过程均遵循“相遇复合物形成→构象转变”的两步模型，且底物结合存在位点间负协同效应，而产物结合则互不干扰。该研究为理解二聚体受体的动态结合机制提供了新视角。

　　

配体与受体结合位点的邂逅从来不是一蹴而就的浪漫故事——至少需要经历两步精密舞步：先是形成短暂的"相亲复合物"（encounter complex），随后通过构象转变完成稳定结合。对于像脱帽清除酶（DcpS）这样的二聚体"舞者"，这场分子探戈更需二维反应图谱来描绘。

作为mRNA代谢的守门人，DcpS专门水解m⁷GpppN帽子结构（mRNA的5'端"安全帽"）。这项研究通过停流荧光技术，捕捉了人源DcpS野生型（DcpS^WT/WT）和单活性位点突变体（DcpS^WT/BC）与两种配体共舞的精彩瞬间：一个是底物类似物m⁷Gp(CH₂)ppG，另一个是产物m⁷GMP。

实验揭示出有趣的"舞会规则"：当底物类似物占据一个活性位点时，另一个位点会主动"避让"（负协同效应）；而产物m⁷GMP则允许两个位点各自为政。这种精妙的调节机制，或许正是细胞调控mRNA代谢的分子开关。