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肥胖与心房颤动（AF）的关联备受关注。研究人员开展了用脂肪来源间充质干细胞（ADSC）外泌体 - 脂质体混合纳米颗粒（LE@Fc NPs）负载 GLP - 1R/GIPR 双靶点激动剂融合蛋白（Fc）治疗肥胖相关 AF 的研究。结果显示其能抑制心肌脂肪组织铁死亡等，降低 AF 发生率，有治疗潜力。
肥胖和心房颤动（Atrial Fibrillation，AF）之间的联系日益受到关注。肥胖是心血管疾病的重要危险因素，会通过多种机制促进 AF 的发生。本研究旨在利用装载了 GLP - 1R（Glucagon - like Peptide - 1 Receptor）/GIPR（Glucose - dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor）双靶点激动剂融合蛋白（Fc）的脂肪来源间充质干细胞（Adipose - derived Mesenchymal Stem Cells，ADSC）外泌体 - 脂质体混合纳米颗粒（LE@Fc NPs），探究肥胖诱发 AF 的分子机制。
研究人员成功构建并纯化了 Fc，通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS - PAGE）和紫外吸收光谱法验证了其纯度和功能活性。之后将融合蛋白装载到纳米囊泡中，利用透射电子显微镜（Transmission Electron Microscopy，TEM）、纳米颗粒跟踪分析（Nanoparticle Tracking Analysis，NTA）和动态光散射（Dynamic Light Scattering，DLS）对其形态、大小和稳定性进行了评估。体外实验表明，LE@Fc NPs 具有较高的融合效率和靶向递送能力。
体内实验结果显示，LE@Fc NPs 显著抑制了肥胖小鼠心外膜脂肪组织（Epicardial Adipose Tissue，EAT）中的铁死亡（铁含量：3.69±0.36 vs. 0.88±0.09），这是通过恢复谷胱甘肽（Glutathione，GSH）水平（0.45±0.08 vs. 0.87±0.08）和谷胱甘肽过氧化物酶 4（Glutathione Peroxidase 4，Gpx4）的表达（0.32±0.06 vs. 1.01±0.16），同时降低活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）（12.01±0.95 vs. 2.68±0.17）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）（3.17±0.29 vs. 0.95±0.09）和 4 - 羟基壬烯醛（4 - Hydroxy - 2 - nonenal，4 - HNE）（3.74±0.51 vs. 0.91±0.09）的水平实现的。
此外，LE@Fc NPs 治疗显著改善了炎症反应（白细胞介素 - 1β（Interleukin - 1β，IL - 1β）：44.08±3.74 vs. 12.07±0.65，白细胞介素 - 6（Interleukin - 6，IL - 6）：515.59±47.70 vs. 288.43±16.81，单核细胞趋化蛋白 - 1（Monocyte Chemoattractant Protein - 1，MCP - 1）：1401.04±194.88 vs. 600.28±45.54，肿瘤坏死因子 - α（Tumor Necrosis Factor - α，TNF - α）：39.96±2.48 vs. 18.01±0.85）。LE@Fc NPs 还减少了心房纤维化，从而有效降低了 AF 的发生率。超声心动图和心电图监测显示，LE@Fc NPs 治疗显著改善了肥胖小鼠的心房重构，减少了 AF 的发生。另外，LE@Fc NPs 显著改善了肥胖引起的全身炎症和代谢紊乱。总之，LE@Fc NPs 在治疗肥胖相关 AF 方面展现出巨大的潜力。
