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肝癌术后复发率高，严重影响患者预后，目前针对复发性不可切除肝癌（HCC）尚无标准治疗方案。研究人员开展了 HAIC 或 TACE 联合酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和程序性死亡蛋白 - 1（PD-1）抑制剂治疗复发性不可切除 HCC 的研究，发现联合方案更安全有效，为患者带来新选择。
肝癌，这个隐匿在人体中的 “杀手”，在全球癌症舞台上十分猖獗。它是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大主因 ，其中肝细胞癌（HCC）约占原发性肝癌的 90%。手术虽为 HCC 主要治疗手段，可那高达约 70% 的 5 年复发率却如同一把高悬的达摩克利斯之剑，让患者和医生都备受困扰。复发后的治疗选择更是棘手，由于病情复杂，多数患者失去再次手术机会，预后极差。目前，针对复发性不可切除 HCC 的最佳治疗方案尚无定论，探索安全有效的疗法迫在眉睫。
在此背景下，南昌大学第一附属医院的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于 HAIC 联合酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和程序性死亡蛋白 - 1（PD-1）抑制剂，以及 TACE 联合 TKIs 和 PD-1 抑制剂，与单独 TACE 治疗复发性不可切除 HCC 的安全性和疗效对比研究。最终研究表明，HAIC 或 TACE 联合 TKIs 和 PD-1 抑制剂的治疗方案，比单独 TACE 更安全有效，其中 HAIC 联合方案完全缓解（CR）率更高。这一成果为复发性不可切除 HCC 患者带来了新的希望，发表在《BMC Cancer》上。
在研究方法上，研究人员从 2018 年 5 月至 2023 年 5 月，收集了南昌大学第一附属医院 83 例复发性不可切除 HCC 患者的临床资料。依据治疗方案不同，将患者分为三组：HAIC 联合 TKIs 和 PD-1 抑制剂（HTP）组、TACE 联合 TKIs 和 PD-1 抑制剂（TTP）组、单独 TACE 组。通过回顾性分析，利用数字减影血管造影等技术确定肿瘤供血情况，给予相应治疗，并定期进行影像学和血液检查评估疗效与安全性。
在患者特征方面，83 例患者中多数为男性，乙肝感染率高。HTP 组患者在肝内肿瘤数量大于 3 个、存在肝外转移、复发时间≥2 年以及有卫星结节等方面，占比高于单独 TACE 组 。
从治疗结果来看，HTP 组、TTP 组无进展生存期（PFS）分别为 13.7 个月、9.2 个月，显著长于单独 TACE 组的 2.5 个月；疾病控制率（DCR）分别为 89.7%、75.0% ，也高于单独 TACE 组的 50%；客观缓解率（ORR）分别为 44.8%、35% ，高于单独 TACE 组的 14.7%；HTP 组 CR 率达 17.2% ，而 TTP 组和单独 TACE 组均为 0。值得一提的是，HTP 组有 5 例患者达到 CR，其中 1 例多发转移患者经治疗后，体内转移病灶完全消失。
研究还对影响 PFS 的因素进行了分析，发现复发时甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/ml、凝血酶原时间（PT）以及微血管侵犯是影响 PFS 的独立危险因素，而 HTP 和 TTP 治疗方案则是保护因素。
在安全性上，三组常见不良反应有腹痛、肝功能指标升高（如 AST、ALT）等，HTP 组白细胞减少比例更高，但三组 3/4 级不良反应均较少，且无治疗相关死亡病例。
研究结论指出，HTP 和 TTP 方案在治疗复发性不可切除 HCC 方面，DCR、ORR 更优，PFS 更长，且 HTP 方案 CR 率更高，安全性良好。同时明确了影响 PFS 的独立危险因素，为临床治疗提供了重要参考。
不过，这项研究也存在一定局限性，如样本量较小、随访时间较短且为单中心研究。未来还需扩大样本量、开展多中心随机对照试验，进一步验证该治疗方案的有效性。但不可否认的是，此次研究为复发性不可切除 HCC 的治疗开辟了新方向，让我们在对抗肝癌的道路上又前进了一步，期待后续研究能带来更多惊喜，为患者带来更多生机。
