母源分离诱导小鼠自闭症样行为中NMDA受体基因的作用及阿魏胶水醇提取物的潜在治疗效应

本研究针对自闭症谱系障碍(ASD)的治疗难题，探索了药用植物阿魏胶(Ferula gummosa Boiss.)水醇提取物对母源分离(MS)模型小鼠自闭症样行为的改善作用及其机制。研究人员通过行为学测试(三室社交实验、穿梭箱实验、埋珠实验)和分子生物学分析(Real-Time PCR)，发现该提取物通过下调海马区NMDA受体亚基Nr2a/Nr2b基因表达，显著改善社交障碍、重复行为和认知缺陷。LC-MS分析揭示其活性成分(如没食子酸、咖啡酸)具有神经保护作用，为ASD天然疗法开发提供了新思路。

　　

自闭症谱系障碍(ASD)是一种以社交障碍和重复行为为特征的神经发育性疾病，全球发病率已达1%。目前临床治疗面临两大挑战：一是现有药物仅能缓解部分症状，二是发病机制尚未完全阐明。近年研究发现，谷氨酸能神经递质系统尤其是NMDA受体功能异常与ASD密切相关。与此同时，药用植物因其多靶点作用特点，成为神经精神疾病治疗的新希望。

在这项发表于《Heliyon》的研究中，伊朗沙赫尔库尔德医科大学的研究团队创新性地将传统药用植物阿魏胶与现代神经科学相结合。他们采用母源分离(MS)构建小鼠ASD模型，通过14天连续腹腔注射50-150 mg/kg阿魏胶水醇提取物，系统评估了其对行为学和分子层面的影响。研究运用LC-MS技术鉴定提取物成分，采用三室社交实验、穿梭箱测试和埋珠实验评估行为改善，并通过Real-Time PCR检测海马区Nr2a/Nr2b基因表达变化。

行为学结果揭示显著改善
在穿梭箱测试中，150 mg/kg处理组小鼠进入暗室的二次潜伏期显著延长(p<0.05)，表明空间记忆得到改善。埋珠实验显示高剂量组埋珠数量较模型组减少42%(p<0.01)，提示刻板行为减轻。最具突破性的发现来自三室社交实验：所有剂量组的社交偏好指数(SPI)和社交性指数(SI)均显著提升(p<0.001)，证明提取物可有效逆转MS导致的社交障碍。

分子机制指向NMDA受体调控
基因表达分析显示，MS模型组海马区Nr2a/Nr2b表达量较对照组升高1.8倍(p<0.05)，而100-150 mg/kg处理组使这两种亚基表达显著下调。这提示阿魏胶可能通过调节NMDA受体组成来恢复突触可塑性。LC-MS鉴定出的15种活性成分中，阿魏酸(352.27 mg/kg)和咖啡酸(320.58 mg/kg)含量最高，二者均被报道具有调控谷氨酸能通路的作用。

多组分协同作用的治疗优势
研究特别强调，提取物中的多种酚酸和黄酮类物质可能产生协同效应。例如：

• 柚皮素(115.98 mg/kg)可通过BDNF信号通路促进神经发生
• 山奈酚(69.06 mg/kg)能抑制小胶质细胞过度活化
• 阿魏酸可减少氧化应激标志物MDA生成

这种多靶点作用模式相比单一靶点药物更具治疗优势，尤其适合ASD这种病因复杂的疾病。

这项研究首次证实阿魏胶提取物通过调控Nr2a/Nr2b基因表达改善ASD核心症状，为开发植物源性ASD治疗药物提供了实验依据。其重要意义在于：

1. 为ASD治疗提供了新型候选药物，避免现有精神类药物常见的嗜睡、体重增加等副作用
2. 阐明NMDA受体亚基表达调控可作为ASD治疗的分子靶点
3. 为传统药用植物的现代化研究提供了范式

未来研究需进一步明确：

• 具体活性成分的血脑屏障穿透率
• 长期给药的安全性和耐受性
• 对人类患者等效剂量的换算

这些发现不仅为ASD治疗开辟了新途径，也为其他神经发育障碍的植物药研发提供了重要参考。