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急性呼吸窘迫综合征（ARDS）伴肺纤维化（PLF）死亡率高，早期诊断和预后评估困难。研究人员探究血清 miR-6515-5p 在其中的表达及临床意义。结果显示其在患者中下调，可用于诊断和预后评估，为疾病诊疗提供新方向。
在医学领域，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）就像一颗 “定时炸弹”，时刻威胁着患者的生命。它以进行性呼吸困难、急性非心源性肺水肿和严重低氧血症为特征，而随着病情发展，肺纤维化（PLF）这一可怕的并发症更是雪上加霜。肺纤维化会让受损的肺组织在修复过程中留下疤痕，严重破坏肺的正常功能，极大地恶化患者的预后。目前，ARDS 的早期诊断和对其是否会发展为肺纤维化的预测面临诸多难题，传统的诊断方法在早期缺乏足够的特异性和敏感性，难以满足临床需求。因此，寻找新的生物标志物，实现对 ARDS 伴 PLF 的精准诊断和预后评估，成为医学研究的当务之急。
为了解决这些难题，贵州省人民医院的研究人员开展了一项关于 miR-6515-5p 在 ARDS 伴 PLF 中作用的研究。该研究成果发表在《Hereditas》上，为这一领域带来了新的曙光。
研究人员运用了多种关键技术方法。他们选取了 2022 - 2024 年贵州省人民医院收治的 210 例 ARDS 患者和 88 例健康个体，通过胸部高分辨率计算机断层扫描（HRCT）评估肺纤维增殖情况并分组。采集患者空腹外周静脉血和健康人体检时的血样，提取血清 RNA，采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测 miR-6515-5p 表达水平。同时，运用受试者工作特征（ROC）曲线评估其诊断价值，逻辑回归分析探索 PLF 的风险因素，Kaplan-Meier 曲线评估 miR-6515-5p 对患者预后的价值，多变量 COX 回归分析确定与患者预后相关的 PLF 风险因素。
研究结果如下：
- miR-6515-5p 表达与诊断价值：与健康个体相比，ARDS 患者血清 miR-6515-5p 水平降低，且在伴有 PLF 的患者中更低。ROC 曲线表明，miR-6515-5p 在区分 ARDS 患者和健康个体方面具有较高的诊断价值，其敏感性为 88.57%，特异性为 73.86%。
- 与疾病严重程度的关联：对 210 例 ARDS 患者分析发现，伴有 PLF 的患者白细胞（WBC）、C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）、Murray 评分和急性生理学与慢性健康状况评分系统 II（APACHE II）评分更高，而用力肺活量（FVC）和一氧化碳弥散量（DLCO）更低。根据 miR-6515-5p 水平中位数分组后，低表达组患者 FVC 和 DLCO 更低，Murray 评分、APACHE II 评分更高，PLF 发生率也更高。逻辑回归分析显示，FVC、DLCO、Murray 评分、APACHE II 评分和 miR-6515-5p 表达是与 PLF 发生相关的风险因素。
- 在 ARDS 伴 PLF 中的临床意义：进一步比较发现，伴有 PLF 的 ARDS 患者 miR-6515-5p 水平低于无 PLF 的患者。ROC 曲线分析显示，miR-6515-5p 在区分伴 PLF 和不伴 PLF 的 ARDS 患者方面具有较高的曲线下面积（AUC 为 0.796）。在伴 PLF 的患者中，低 miR-6515-5p 表达组患者同样具有低 FVC 和 DLCO、高 Murray 评分和 APACHE II 评分的特点。
- 预后价值：对 ARDS 伴 PLF 患者进行 28 天随访，Kaplan-Meier 曲线分析表明，miR-6515-5p 低表达患者生存率更低。多变量 COX 回归分析显示，miR-6515-5p 表达是与患者预后相关的独立因素。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次证实 miR-6515-5p 在 ARDS 患者中显著下调，且与 PLF 的发生和严重程度密切相关。这一发现拓展了 ARDS - PLF 研究的分子领域，为未来的治疗干预开辟了新途径。循环 miRNA 的稳定性使其成为有潜力的生物标志物，miR-6515-5p 有望成为早期预测 ARDS 患者发生 PLF 的诊断生物标志物，辅助现有诊断工具，实现更精准的诊断和分类。此外，miR-6515-5p 可能通过调节 CSF3 表达影响 PLF 进程，虽然具体机制尚待明确，但它已显示出作为 ARDS 伴 PLF 患者预后生物标志物的潜力。低水平的 miR-6515-5p 与患者更严重的病情和更差的预后相关。不过，该研究存在样本量较小、主要为观察性研究等局限性，未来需要更大规模的研究和深入的机制探索来进一步验证和完善这一成果。总体而言，该研究为 ARDS 伴 PLF 的诊疗提供了新的方向和潜在的生物标志物，对推动该领域的发展具有重要意义。
