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为解决卵巢早衰（POF）治疗难题，研究人员开展益肾汤（YJD）对 POF 作用的研究。结果发现 YJD 可激活 VEGF/VEGFR-2/FAK 通路，改善卵巢功能和生育能力。这为 POF 治疗提供新方向。
在女性的健康世界里，卵巢宛如一颗珍贵的 “宝石”，它不仅负责产生卵子，还掌控着女性的内分泌平衡。然而，卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）这一 “健康杀手” 却悄然威胁着众多女性的生殖健康。POF 指女性在 40 岁之前，卵巢功能过早衰退甚至衰竭，出现闭经现象。这不仅剥夺了女性成为母亲的权利，还会引发一系列健康问题，严重影响生活质量。
目前，POF 的治疗手段有限，传统的激素替代疗法和辅助生殖技术虽有一定效果，但存在诸多弊端，如可能导致骨质疏松、心血管疾病等不良反应。因此，寻找更安全、有效的治疗方法迫在眉睫。在这样的背景下，来自河南省级人民医院（郑州大学）、成都中医药大学附属医院等研究机构的研究人员，将目光投向了传统中药益肾汤（Yijing Decoction，YJD）。他们开展了一项深入研究，旨在探索 YJD 治疗 POF 的作用机制，为 POF 的治疗开辟新的道路。该研究成果发表在《Journal of Ovarian Research》上，引起了广泛关注。
研究人员运用了多种关键技术方法。通过网络药理学分析，预测 YJD 和 POF 的潜在靶点；构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，明确关键靶点间的相互关系；进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，挖掘潜在的生物学过程和信号通路。同时，建立了 POF 大鼠模型和人卵巢颗粒细胞损伤模型，采用苏木精 - 伊红（HE）染色观察卵巢组织形态，免疫组织化学（IHC）、免疫荧光（IF）、酶联免疫吸附测定（ELISA）、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹（Western blotting，WB）等技术检测相关因子水平，探究 YJD 的治疗效果及作用机制。
研究结果主要包括以下几个方面：
- 生物信息学分析揭示潜在机制：通过生物信息学分析发现，氧化应激和血管生成可能参与了 YJD 对 POF 的治疗过程。VEGFA 和 VEGFR 是 POF 和 YJD 的重叠靶基因，在相关网络中与其他基因相互作用较强。GO 富集分析显示，重叠靶基因在氧化应激反应、对低氧水平的反应等生物学过程中显著富集；KEGG 富集分析表明，化学致癌 ROS 和 VEGF 信号通路在 YJD 和 POF 重叠靶基因富集的前 20 条通路中。
- YJD 改善 POF 大鼠卵巢功能：阴道细胞涂片结果显示，YJD 或脱氢表雄酮（DHEA）治疗可使 POF 大鼠紊乱的动情周期恢复正常。同时，YJD 或 DHEA 治疗还能改善 POF 大鼠体重减轻、卵巢湿重和卵巢指数下降的情况。HE 染色观察发现，YJD 可使卵巢体积恢复正常，增加各级卵泡数量，减少闭锁卵泡。ELISA 检测结果表明，YJD 治疗后，POF 大鼠血清中孕酮（P）、雌二醇（E2）和抗苗勒管激素（AMH）水平升高，促卵泡生成素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平降低，氧化应激指标丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平恢复正常。这些结果表明，YJD 能够改善 POF 大鼠的卵巢功能，减轻氧化应激。
- YJD 激活 VEGF/VEGFR-2/FAK 信号通路：IF 分析显示，YJD 可显著提高 POF 大鼠生殖细胞特异性标记物 MVH 和 Oct4 的表达水平。qRT-PCR、IHC 和 WB 结果表明，YJD 能显著增加 POF 大鼠卵巢组织中 VEGF、VEGFR - 2 和 FAK 的表达，同时提高 p-VEGFR - 2 和 p-FAK 的表达水平，说明 YJD 激活了 VEGF/VEGFR - 2/FAK 信号通路。
- YJD 改善 KGN 细胞损伤并激活相关通路：CCK - 8 实验筛选出适宜浓度的 YJD 含药血清，发现其可提高 TP 诱导的 KGN 细胞活力。ELISA 检测显示，YJD 能使 KGN 细胞中异常的性激素水平恢复正常。qRT-PCR 和 WB 结果表明，YJD 可增加 KGN 细胞中 VEGF、VEGFR - 2 和 FAK 的表达，抑制细胞凋亡。Annexin V - FITC 流式细胞术检测结果显示，YJD 浓度增加，KGN 细胞凋亡率逐渐降低。这些结果表明，YJD 可改善 TP 诱导的 KGN 细胞损伤，并激活 VEGF/VEGFR - 2/FAK 通路。
- YJD 通过激活通路改善 POF 并减少氧化应激：在体外实验中，添加 VEGF、VEGFR - 2 和 FAK 抑制剂后，YJD 对 TP 诱导的 KGN 细胞的治疗效果被逆转，性激素和氧化应激水平异常，VEGF、VEGFR - 2、FAK、p-VEGFR - 2 和 p-FAK 的表达增加被抑制，细胞凋亡率上升。这表明 YJD 通过激活 VEGF/VEGFR - 2/FAK 信号通路改善 POF 并减少氧化应激。
- YJD 提高 POF 大鼠生育能力：研究发现，YJD 和 DHEA 治疗可提高 POF 大鼠的妊娠率、植入胚胎数、活产数和新生大鼠体重。ELISA 检测显示，YJD 可改善 POF 大鼠妊娠期间的性激素水平。子宫胚胎着床图显示，YJD 和 DHEA 组胚胎发育良好，分布均匀，而模型组胚胎发育不良，分布不均。这说明 YJD 可改善 POF 大鼠的生育能力。
研究结论表明，YJD 能够显著改善 POF 大鼠的性激素水平和卵巢功能，对卵巢组织具有保护作用。其作用机制主要是通过增强 SOD 水平、减少 MDA 积累来减轻氧化损伤，同时调节 VEGF/VEGFR - 2/FAK 信号通路促进血管生成。此外，YJD 还能改善子宫内植入微环境，提高 POF 大鼠的妊娠率和活产数。该研究为 POF 的治疗提供了新的理论依据和潜在的治疗方案，为广大 POF 患者带来了新的希望。然而，研究也存在一些局限性，如 YJD 治疗效果未呈现明显的剂量依赖性，可能与中药配方成分复杂、机体反馈调节等因素有关。未来需要进一步探索 YJD 的最佳剂量范围，综合运用多组学方法全面评估其治疗效果，以更好地将其应用于临床实践，为女性生殖健康保驾护航。
