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免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗成为晚期胃癌一线治疗新选择，但缺乏理想疗效预测生物标志物。上海交通大学医学院附属同仁医院研究人员，探究炎症标志物对其疗效的预测价值，发现 MLR 可作预测生物标志物，有助于筛选合适患者，值得研究。
在癌症治疗的战场上，胃癌一直是个 “劲敌”。它是全球常见癌症之一，也是癌症相关死亡的第三大原因。对于晚期胃癌患者而言，传统一线化疗的效果并不理想。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗逐渐崭露头角，成为新的一线治疗选择。ICIs 主要通过调节免疫检查点，比如阻断程序性细胞死亡蛋白 1（PD - 1）和程序性细胞死亡蛋白 1 配体 1（PD - L1）的相互作用，以及靶向细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA - 4）来发挥作用，为患者带来了新希望。
然而，并非所有患者都能从这种联合治疗中获得同等益处。许多患者不仅要承担高昂的治疗费用，还可能遭受严重的不良反应。目前虽然已经发现了一些预测免疫化疗疗效的生物标志物，如 PD - L1、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星状态等，但这些指标在实际应用中存在诸多限制，比如检测平台和临界值不统一、成本高，而且获取足够的肿瘤组织也比较困难。因此，寻找一种微创、低成本的生物标志物迫在眉睫。
在这样的背景下，上海交通大学医学院附属同仁医院的研究人员开展了一项关于晚期胃癌的研究。他们聚焦于炎症标志物与一线 ICIs 联合化疗疗效之间的关系，试图找到一种更有效的预测指标，从而为晚期胃癌患者筛选出最适合的治疗方案，减轻患者痛苦，提高治疗效果。这项研究成果发表在《Discover Oncology》上，为胃癌治疗领域带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展研究。首先，他们收集了 2020 年 7 月至 2023 年 6 月在同仁医院就诊的 131 例局部晚期或转移性胃癌患者的资料（样本队列来源）。然后，通过回顾性分析，收集患者的人口统计学、生物学和临床病理数据，并检测治疗前及治疗过程中的外周血细胞计数，以此计算炎症标志物，如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）等。最后，运用统计学分析方法，如受试者工作特征（ROC）曲线分析、Kaplan - Meier 法、Cox 回归分析等，来探究炎症标志物与治疗疗效的关系。
研究结果
- 患者特征：研究共纳入 131 例患者，其中 76 例接受一线 ICIs 联合化疗，55 例接受单纯化疗。两组患者的基线临床特征，如年龄、性别、肿瘤分化程度等具有可比性。
- 炎症标志物的预测价值：通过 ROC 曲线分析确定了各炎症标志物的最佳临界值。MLR 的 ROC 曲线下面积（AUC）显著高于其他炎症标志物，表明其对疗效的预测价值更优。
- 生存分析：在接受一线 ICIs 联合化疗的患者中，低基线 MLR 与更好的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著相关，且 MLR 是 OS 的独立预后因素。此外，动态早期 MLR 变化也有预测作用，基线和两周期治疗后 MLR 均较低的患者 OS 更好。
- 联合分析验证：将接受 ICIs 联合化疗和单纯化疗的患者进行联合分析发现，低基线 MLR 患者接受 ICIs 联合化疗的 PFS、OS 和客观缓解率（ORR）均优于单纯化疗；而高基线 MLR 患者中，两种治疗方式在 PFS、OS 和 ORR 上无显著差异。
- 安全性：76 例接受一线免疫联合化疗的患者中，多数出现不同程度不良反应，但经适当治疗后均得到控制和缓解，且 MLR 水平与不良反应发生无显著相关性。
研究结论与讨论
该研究表明，基线 MLR 有望成为预测局部晚期或转移性胃癌患者一线 ICIs 联合化疗疗效的新生物标志物。MLR 具有低成本、微创、检测方便等优点，能大大减轻患者的痛苦和负担。单核细胞可分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），促进肿瘤生长，而淋巴细胞参与免疫监视，MLR 降低可能意味着抗肿瘤免疫反应增强，这或许可以解释为何低 MLR 患者预后更好。
不过，该研究也存在一些不足。这是一项单中心回顾性分析，样本量有限，需要多中心前瞻性研究进一步验证。而且由于患者分子特征信息不足，难以确定 MLR 是否优于分子指标，对于不良反应与基线炎症标志物的关系也有待更深入研究。但总体而言，这项研究为晚期胃癌的个性化治疗提供了重要依据，MLR 的潜在价值值得进一步挖掘，有望为胃癌患者带来更精准、有效的治疗方案。
