综述：VEGFR酪氨酸激酶抑制剂对胶质瘤患者安全性和有效性的系统评价、荟萃分析及胶质母细胞瘤特异性分析

（编辑推荐）本综述通过系统分析24项研究（1146例患者），评估了血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在胶质瘤（尤其是胶质母细胞瘤GBM）中的疗效。结果显示：6个月无进展生存期（PFS）率21%（95%CI 15%-28%），12个月PFS率15%（95%CI 8%-27%），总体缓解率（ORR）21%。亚组分析显示不同药物类型对总生存期（OS）无显著差异（p=0.06），提示VEGFR-TKIs疗效有限，长期效果仍需验证。

　　

研究背景

胶质瘤占成人原发性脑肿瘤的24.5%和恶性脑肿瘤的80%，其中胶质母细胞瘤（GBM）侵袭性最强。血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）通过阻断VEGFR信号通路抑制肿瘤血管生成，成为潜在治疗策略。

研究方法

系统检索截至2024年7月23日的PubMed/Medline、Embase等数据库，纳入评估VEGFR-TKIs治疗胶质瘤生存结局的研究。采用R软件进行荟萃分析，最终纳入24项研究（1146例患者，中位年龄5.8-62岁）。

核心发现

生存结局

• 6个月无进展生存期（PFS）率：21%（95%CI 15%-28%）
• 12个月PFS率：3项研究显示5%-38%，合并率15%（95%CI 8%-27%）
• 总生存期（OS）亚组分析：不同TKIs药物（如舒尼替尼、仑伐替尼等）在6个月随访时无显著差异（p=0.06）

影像学应答
总体缓解率（ORR）为21%（95%CI 15%-28%），提示部分患者可实现肿瘤缩小或稳定。

临床启示

尽管VEGFR-TKIs在部分胶质瘤患者中显示短期疗效，但长期生存获益仍不明确。值得注意的是：

1. 血脑屏障穿透能力可能影响药物分布
2. 肿瘤异质性导致应答差异
3. 联合治疗方案（如与免疫检查点抑制剂联用）或可改善预后

未来方向

需更大样本的随机对照试验验证TKIs疗效，并探索预测性生物标志物（如VEGFR₂表达水平）。同时，开发新一代血脑屏障穿透型TKIs可能成为突破点。