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为探究稳定型心绞痛(SAP)与胃癌(GC)的因果联系,研究人员利用全基因组关联研究(GWAS)数据,开展双向孟德尔随机化分析。结果显示二者存在因果关系,但部分结果受多效性影响。该研究为相关疾病防治提供新思路。
通过孟德尔随机化分析探索稳定型心绞痛(Stable Angina Pectoris,SAP)与胃癌(Gastric Cancer,GC)之间可能存在的因果联系。研究人员使用来自全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)统计数据集的数据,分别筛选出与 SAP 和 GC 相关的工具变量作为暴露因素。为评估二者的因果联系,以遗传变异作为工具变量进行两样本双向孟德尔随机化分析。此外,运用 MR-PRESSO 和 MR-Egger 截距分析评估水平多效性的影响,并采用 Cochr
an Q 检验和 “逐一剔除” 方法进行敏感性分析。
研究表明,在以 SAP 为暴露变量的分析中,SAP 与 GC 之间存在显著的因果关系(优势比OR=0.78,95% 置信区间CI=0.69 - 0.87,p=0.000027,采用逆方差加权法IVW )。敏感性分析证实了孟德尔随机化结果的稳健性。在以 GC 为暴露变量的分析中,胃癌与 SAP 也显示出显著的因果关联(OR=0.87,95%CI=0.77 - 0.98,p=0.024,采用IVW ),但敏感性分析表明工具变量之间存在显著的多效性(p=0.0093,采用 MR-Egger 截距分析),这对研究的可靠性提出了质疑,需要谨慎解读结果。
现有研究表明,患有 SAP 的个体患 GC 的风险可能较低。然而,确切的因果关系,尤其是 GC 是否会增加患 SAP 的风险,仍不明确,有待进一步研究。GC 和以 SAP 为代表的缺血性心脏病在发病机制上均与氧化应激有关。局部组织诱导的线粒体自噬或细胞铁死亡会引发全身反应,这可能是 GC 与 SAP 呈负相关的潜在原因。因此,针对氧化应激中局部组织与全身反应之间相互作用的治疗策略,可能为患者带来益处。